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免疫蛋白酶体β5i在原发性高血压血管重构中的作用及机制的研究

发布时间:2017-04-06 16:12

  本文关键词:免疫蛋白酶体β5i在原发性高血压血管重构中的作用及机制的研究,,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的:探讨免疫蛋白酶体β5i在血管紧张素II(angiotensin II,AngII)诱导的高血压血管重构过程中的作用及机制。方法:1.收集原发性高血压患者血样及正常对照患者血样各20例。20S蛋白酶体检测StressXpress#174;试剂盒测定两组血样中20S蛋白酶体(β5i)活性的水平。2.6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠,血管紧张素II(AngII,1000ng/kg/min)灌注7天后应用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot),检测AngII灌注组及对照组小鼠血管组织中免疫蛋白酶体三个亚基β1i,β2i,β5i的mRNA、蛋白水平及β1i,2i,5i的活性。用免疫荧光共定位法检测血管平滑肌细胞中是否表达β5i及AngII灌注组和对照组小鼠血管组织中β5i的表达情况。3.6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠,随机分为4组:对照组,AngII组,AngII+β5i抑制剂(PR-957,12mg/kg/d)组及单独抑制剂组。AngII(AngII,1000ng/kg/min),灌注l4天。应用鼠尾套管进行无创血压监测;应用HE染色、Elastin染色、masson染色和dhe染色,检测各组小鼠血管组织的炎症、弹力纤维、纤维化及氧化应激水平;血管环检测血管舒张功能;qpcr检测β5i的功能。结果:1.原发性高血压患者血样中免疫蛋白酶体β5i的活性高于血压正常组。2.免疫荧光染色示血管平滑肌细胞中表达免疫蛋白酶体β5i。3.angii组β1i,β2i,β5i的蛋白水平及活性均高于对照组。angii组β2i的mrna水平低于对照组,而β1i,β5i高于对照组。4.c57bl/6小鼠基础血压在90-100mmhg。angii+抑制剂组angii灌注后至灌泵结束血压均在120mmhg,angii组维持在150mmhg,提示免疫蛋白酶体β5i抑制剂pr-957可以降低angii诱导的高血压。5.he病理学染色显示,angii+β5i抑制剂组血管壁厚度及血管腔径低于angii组,提示β5i抑制剂pr-957可以减轻angii诱导的高血压引起的血管壁增厚及管腔增大。qpcr示β5i抑制剂可以抑制angii诱导的il-6,tnf-α,mcp-1等炎症因子的表达上调。6.elastin病理学染色显示,与对照组相比,angii灌注组可致弹力纤维变性、断裂、弹性降低,而β5i抑制剂可明显抑制angii的上述效应。masson染色显示angii组,平滑肌细胞肥大增生明显,血管周围胶原沉积多于其他各组。提示免疫蛋白酶体β5i抑制剂pr-957可以改善angii诱导高血压引起的血管弹力纤维变性、断裂,减轻血管纤维化。7.dhe染色显示angii组与对照组相比,ros水平显著升高。angii+抑制剂组的ros水平明显低于模型组,单纯抑制剂组与对照组无差异。提示β5i抑制剂pr-957可以减轻angii诱导高血压引起的氧化应激。8.利用血管灌流装置对血管舒张功能进行检测,在内皮依赖性舒张药乙酰胆碱(ach)作用下,对照组及单独抑制剂组舒张可达75%,而模型组舒张约为50%,angii+加抑制剂组舒张可达65%;在于非内皮依赖性舒张药硝普钠(snp)作用下,模型组舒张未达90%,而其他组可达90%以上。提示β5i抑制剂pr-957可以改善angii诱导高血压引起的血管舒张功能下降。结论:1.原发性高血压患者血样中免疫蛋白酶体β5i的活性增高。2.免疫蛋白酶体β5i在血管组织中表达。3.AngII介导高血压血管组织中免疫蛋白酶体β5i的在mRNA、蛋白水平及活性的表达均增高。4.免疫蛋白酶体β5i通过参与高血压炎症反应、氧化应激、内皮损伤等,导致血管重构。
【关键词】:血管紧张素II 高血压 血管重构 免疫蛋白酶体β5i PR-957
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R544.1
【目录】:
  • 摘要6-9
  • Abstract9-12
  • 前言12-14
  • 材料与方法14-24
  • 一、实验材料14-16
  • 1. 实验对象14
  • 2. 实验试剂14-15
  • 3. 实验仪器15-16
  • 二、实验方法16-24
  • 结果24-31
  • 讨论31-35
  • 结论35-36
  • 参考文献36-40
  • 综述40-52
  • 参考文献47-52
  • 攻读学位期间发表文章52-53
  • 致谢53-54

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本文编号:289201

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