乏氧条件下HIF-1α调节CXCL6表达促进胃癌细胞侵袭和转移的机制研究

发布时间：2020-12-05 09:45

　　背景:胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直居高不下。根据2018年全球癌症统计报告,绝大多数新增病例和死亡病例主要在东亚和发展中国家,我国每年新发胃癌病例的数量约占全球的41%。也正因为如此,深入的研究胃癌的发生发展,侵袭和转移的关键分子机制,对胃癌治疗具有重要的理论及临床意义。肿瘤侵袭转移的过程是庞大而纷杂的,有着许多步骤,阶段,也包含了众多基因的参与。肿瘤侵袭转移依赖于肿瘤与肿瘤微环境之间的互相影响和作用,而不仅仅取决于肿瘤本身的生物学特点。近年来有研究表明,在肝癌、乳腺癌等多种实体肿瘤的侵袭转移的过程中,肿瘤缺氧微环境和趋化因子及其受体发挥了重要的作用。研究认为,肿瘤微环境通过抑制效应T细胞的活化和趋化、诱导肿瘤细胞去分化、重塑细胞外基质等途径促进肿瘤的侵袭和迁移。缺氧是肿瘤微环境的主要特征。低氧诱导因子-1（HIF-1 a）是肿瘤细胞面对缺氧微环境进行适应性反应的主要调节因子,是肿瘤细胞适应缺氧微环境的关键环节。HIF-1已被证实可直接参与多种基因表达的调控,不仅使细胞克服缺氧环境,还通过降解细胞外基质、诱导肿瘤细胞去分化、促进新生血管生成、调控能量代谢、停滞细胞... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

检测不同胃癌细胞株中HIF-1α的mRNA表达水平

乏氧处理不同时间后，检测HIF-1α和CXCL6的mRNA表达水平

第3章实验结果19图1.2乏氧处理不同时间后，检测HIF-1α和CXCL6的mRNA表达水平。HIF-1α和CXCL6的表达水平在24h、48h后显著上升，**代表p＜0.05。p＜0.05定义为具有统计学差异3.2CXCL6表达与HIF-1α正相关我们在STRING网站，预测HIF-1α蛋白互作网络。发现CXCL6可能与HIF-1α存在相互作用（图2.1）。图2.1HIF-1α蛋白互作网络，3.3HIF-1α调控CXCL6表达的机制研究3.3.1JASPAR数据库查找HIF-1α结合位点共有保守序列，在NCBI数据库中查找到CXCL6启动子序列中HIF-1α的潜在结合位点

【参考文献】：
期刊论文
[1]低氧诱导因子-1α在胃癌组织中表达水平及分子作用机制研究[J]. 马玉滨,燕速,于鹏杰,白振忠.  中国免疫学杂志. 2017(12)
[2]Fibroblast-derived CXCL12/SDF-1α promotes CXCL6 secretion and co-operatively enhances metastatic potential through the PI3K/Akt/m TOR pathway in colon cancer[J]. Jia-Chi Ma,Xiao-Wen Sun,He Su,Quan Chen,Tian-Kang Guo,Yuan Li,Xiao-Chang Chen,Jin Guo,Zhen-Qiang Gong,Xiao-Dan Zhao,Jian-Bo Qi.  World Journal of Gastroenterology. 2017(28)
[3]我国胃癌防治研究三十年回顾[J]. 季加孚.  中国肿瘤临床. 2013(22)
[4]趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌腹膜转移中的表达及意义[J]. 姜磊,胡祥,王文俊,康新,王小周.  中国肿瘤外科杂志. 2013(05)
[5]Roles of Chemokine Receptor 4 (CXCR4) and Chemokine Ligand 12 (CXCL12) in Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Cells[J]. Hui Liu1, Zeya Pan1, Aijun Li1, Siyuan Fu1, Yin Lei1, Hangyong Sun1, Mengchao Wu1 and Weiping Zhou1, 21The 3rd Department of Hepatic Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200438, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2008(05)

博士论文
[1]HIF-1α影响肝细胞肝癌转移能力的作用机制研究[D]. 田慧.复旦大学 2014



本文编号：2899257