红花注射液药渣中亚精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究
发布时间：2020-12-16 07:29
红花注射液是临床上心血管疾病常用药物,药效明确,是山西省重点中医药品种。由于红花注射液采用的是水提醇沉工艺,导致了生产上产生大量药渣。前期我们从红花药渣中制备出了一类总亚精胺含量在50%以上的亚精胺有效部位提取物,并且在小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验中初步显示出了抗抑郁作用,但是该提取物确切的抗抑郁作用和作用机理仍是未知的。因此,本课题进一步采用慢性温和不可预知应激（CUMS）大鼠抑郁模型评价亚精胺有效部位提取物的抗抑郁作用效果,并从单胺类神经递质调节和HPA轴功能调控、代谢组学等方面探讨亚精胺有效部位提取物的抗抑郁作用机制。主要内容如下:1、通过CUMS抑郁模型对亚精胺有效部位提取物进行抗抑郁作用研究,结果显示亚精胺有效部位提取物高、中剂量组（34.6 mg/kg、17.3 mg/kg）均能显著提高CUMS抑郁样大鼠的糖水偏爱率（P<0.01）;亚精胺有效部位提取物中剂量组（17.3 mg/kg）能够显著增加旷场实验中穿越格数和直立次数（P<0.05,P<0.01）,显著减少离开中央格时间（P<0.05）;亚精胺有效部位低提取物中剂量组（17.3 mg/kg）能够...
【文章来源】：山西大学山西省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组动物海马中色氨酸（A）、5-羟色胺（B）和5-羟吲哚乙酸（C）的含量水平（与空白对照组比较，
第三章亚精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究21如图3.2（C）所示，4周CUMS造模后，与模型组相比，亚精胺高、中剂量组均可以显著改善NE降低的情况（P<0.05），说明亚精胺提取物对NE有较好的调节作用。图3.2各组动物海马中A:酪氨酸（Tyr）、B:多巴胺（DA）、C:去甲肾上腺素（NE）的含量（与空白对照组比较，##P<0.01;与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01）3.1.4讨论与分析本章节在明确亚精胺有效部位的抗抑郁作用基础上，根据单胺类神经递质经典假说，通过检测CUMS大鼠海马中的单胺类神经递质含量变化来阐释亚精胺有效部位提取物的抗抑郁作用机制：5-HT代谢途径和NE代谢途径。（1）5-HT代谢途径：如图3.3（左）所示，在色氨酸羟化酶（TPH）的催化下，Trp生成5-羟色氨酸（5-HTP），在5-羟色氨酸脱羧酶（AADC）作用下形成5-HT，最后在单胺氧化酶（MAO）的作用下降解为5-HIAA。在本实验中，相比于空白对照组，模型组大鼠海马中Trp、5-HT和5-HIAA含量明显降低（P<0.01）。与模型组
红花注射液药渣中亚精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究22相比，各给药组均能升高Trp、5-HT和5-HIAA含量（P<0.01，P<0.05），说明亚精胺有效部位提取物与文拉法辛抗抑郁作用机制有相似的地方：可以升高5-HT的含量从而达到抗抑郁作用。图3.35-HT代谢途径（左）和NE代谢途径（右）（TPH：色氨酸羟化酶，AADC：5-羟色氨酸脱羧酶，MAO：单胺氧化酶，TH：酪氨酸羟化酶，DDC：多巴脱羧酶，DH：多巴胺-羟化酶）（2）NE代谢途径：如图3.3（右）所示，Tyr在酪氨酸羟化酶（TH）、多巴脱羧酶（DDC）的催化下生成DA，DA紧接着被多巴胺-羟化酶（DH）催化成NE。在本实验中，与空白对照组相比，模型组大鼠海马中DA、NE含量显著降低（P<0.01）。相比于模型组，文拉法辛组和亚精胺有效部位中剂量组均能显著升高DA、NE含量（P<0.05），表明亚精胺有效部位与文拉法辛抗抑郁作用机制有相同的地方，通过升高DA的含量进而达到NE含量增加发挥抗抑郁作用。最后，亚精胺有效部位各剂量组对5-HT代谢途径和NE代谢途径的单胺类神经递质部分未出现显著性差异，表明亚精胺有效部位提取物对由于CUMS造模引起的5-HT、DA、NE异常具有较好的改善作用，且部分调节作用要高于文拉法辛，与本课题组前期做的细胞实验得到了一致的效果，发现亚精胺有效部位可以明显促进5-HT的升高。此外，亚精胺有效部位低剂量组对5-HT、DA、NE含量升高有改善趋势，可能是因为动物本身体质耐受性不同导致数据离散程度大导致无显著性差异。3.2CSE对CUMS模型大鼠HPA轴激素的影响3.2.1实验材料药品与试剂：大鼠促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）ELISAkit（批号：1812251），大鼠促肾上腺皮质激素（ACTH）ELISAkit（批号：1812221），大鼠皮质酮（CORT）
本文编号：2919782
【文章来源】：山西大学山西省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组动物海马中色氨酸（A）、5-羟色胺（B）和5-羟吲哚乙酸（C）的含量水平（与空白对照组比较，
第三章亚精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究21如图3.2（C）所示，4周CUMS造模后，与模型组相比，亚精胺高、中剂量组均可以显著改善NE降低的情况（P<0.05），说明亚精胺提取物对NE有较好的调节作用。图3.2各组动物海马中A:酪氨酸（Tyr）、B:多巴胺（DA）、C:去甲肾上腺素（NE）的含量（与空白对照组比较，##P<0.01;与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01）3.1.4讨论与分析本章节在明确亚精胺有效部位的抗抑郁作用基础上，根据单胺类神经递质经典假说，通过检测CUMS大鼠海马中的单胺类神经递质含量变化来阐释亚精胺有效部位提取物的抗抑郁作用机制：5-HT代谢途径和NE代谢途径。（1）5-HT代谢途径：如图3.3（左）所示，在色氨酸羟化酶（TPH）的催化下，Trp生成5-羟色氨酸（5-HTP），在5-羟色氨酸脱羧酶（AADC）作用下形成5-HT，最后在单胺氧化酶（MAO）的作用下降解为5-HIAA。在本实验中，相比于空白对照组，模型组大鼠海马中Trp、5-HT和5-HIAA含量明显降低（P<0.01）。与模型组
红花注射液药渣中亚精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究22相比，各给药组均能升高Trp、5-HT和5-HIAA含量（P<0.01，P<0.05），说明亚精胺有效部位提取物与文拉法辛抗抑郁作用机制有相似的地方：可以升高5-HT的含量从而达到抗抑郁作用。图3.35-HT代谢途径（左）和NE代谢途径（右）（TPH：色氨酸羟化酶，AADC：5-羟色氨酸脱羧酶，MAO：单胺氧化酶，TH：酪氨酸羟化酶，DDC：多巴脱羧酶，DH：多巴胺-羟化酶）（2）NE代谢途径：如图3.3（右）所示，Tyr在酪氨酸羟化酶（TH）、多巴脱羧酶（DDC）的催化下生成DA，DA紧接着被多巴胺-羟化酶（DH）催化成NE。在本实验中，与空白对照组相比，模型组大鼠海马中DA、NE含量显著降低（P<0.01）。相比于模型组，文拉法辛组和亚精胺有效部位中剂量组均能显著升高DA、NE含量（P<0.05），表明亚精胺有效部位与文拉法辛抗抑郁作用机制有相同的地方，通过升高DA的含量进而达到NE含量增加发挥抗抑郁作用。最后，亚精胺有效部位各剂量组对5-HT代谢途径和NE代谢途径的单胺类神经递质部分未出现显著性差异，表明亚精胺有效部位提取物对由于CUMS造模引起的5-HT、DA、NE异常具有较好的改善作用，且部分调节作用要高于文拉法辛，与本课题组前期做的细胞实验得到了一致的效果，发现亚精胺有效部位可以明显促进5-HT的升高。此外，亚精胺有效部位低剂量组对5-HT、DA、NE含量升高有改善趋势，可能是因为动物本身体质耐受性不同导致数据离散程度大导致无显著性差异。3.2CSE对CUMS模型大鼠HPA轴激素的影响3.2.1实验材料药品与试剂：大鼠促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）ELISAkit（批号：1812251），大鼠促肾上腺皮质激素（ACTH）ELISAkit（批号：1812221），大鼠皮质酮（CORT）
本文编号：2919782
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/mpalunwen/2919782.html
最近更新
教材专著
