葛根素通过抑制自噬对缺氧诱导的PASMCs增殖的影响

发布时间：2020-12-21 23:56

　　肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）的定义是在低压肺循环系统内平均肺动脉压升高至≥25mmHg。其病因复杂,分类繁多。如果不及时诊断和治疗,将导致右心衰竭,预后不良。葛根素是从葛根中提取的天然类黄酮,它具有许多生物活性,例如抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗血管生成等特性,葛根素已被广泛用于治疗心脑血管疾病和糖尿病。然而,葛根素如何在肺动脉高压中介导自噬仍然未知。本试验以大鼠和大鼠肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）为研究对象,探索葛根素是否通过抑制自噬而对缺氧性肺动脉高压大鼠发挥预防保护作用,进一步揭示葛根素对缺氧诱导的PAH的保护作用机制提供理论依据。为了探讨葛根素在缺氧诱导的PAH中的保护作用以及如何影响自噬水平,本研究通过缺氧诱导建立PAH大鼠模型,给予葛根素药物和等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶媒灌胃21天。采用多普勒超声仪测量大鼠的肺动脉血流加速时间（Pulmonary artery acceleration time,PAAT）、肺动脉速度时间积数（Pulmonar... 

【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

葛根素的化学结构

哈尔滨商业大学硕士学位论文--20图2-1葛根素对大鼠右心功能的影响（A）每日用葛根素或溶剂对照0.5%CMC-Na对大鼠灌胃处理，直到21天；（B）超声心动图结果例图；（C-F）多普勒超声仪分别检查大鼠的肺动脉血流加速时间（PAAT）、肺动脉速度时间积数（PAVTI）、舒张末期右室前壁厚度（RVAW；d）、收缩末期右室前壁厚度（RVAW；s）；（G）各组大鼠体重。数值表示为平均值±标准误。注：数量=6；PUR：葛根素（80mg/kg），Nor：常氧组，Hyp：缺氧组；与Nor组相比，***P<0.001，**P<0.01；与Hyp组相比，＃P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。Fig.2-1Effectsofpuerarinonrightventricularfunctioninrats(A)Ratswereorallyadministeredwithpuerarinorasolventcontrol0.5%CMC-Nadailyuntil21days;(B)Exampleofechocardiogramresults;(C-F)Dopplerultrasoundwasusedtoexaminethepulmonaryarteryaccelerationtime(PAAT),pulmonaryarteryvelocitytimeintegral(PAVTI),rightventricularanteriorwall;diastole(RVAW;d),andrightventricularanteriorwall;systole(RVAW).S);(G)Thesteady-statebodyweightofratsindifferentgroups.Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,**P<0.01versusNorgroup;＃P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versusHypgroup.

2葛根素能够阻止低氧诱导的肺动脉高压的进展--21图2-2葛根素对肺动脉血管重塑的影响（A）右心导管法检测右心室收缩压（RVSP）；（B）右心室（RV）重量与左心室（LV）重量加上隔膜（RV/LV+S）的比值；（C）H&E染色分析，用肺小动脉血管壁厚度与其直径的比值大小定量分析（比例尺大小：100μm）；（D）免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达（比例尺大小：100μm）；数值表示为平均值±标准误。注：数量=6；PUR：葛根素（80mg/kg），Nor：常氧组，Hyp：缺氧组；与Nor组相比，***P<0.001，*P<0.05；与Hyp组相比，#P<0.05，###P<0.001。Fig.2-2Effectsofpuerarinonpulmonaryvascularremodeling(A)Rightheartcatheterizationwasdetectedtherightventricularsystolicpressure(RVSP);(B)theratioofrightventricular(RV)weighttoleftventricular(LV)weightplusseptum(RV/LV+S);(C)Hematoxylin-Eosinstaining.Quantitativeanalysisoftheratioofpulmonaryarteriolarvesselwallthicknesstoitsdiameter,Scalebars=100μm;(D)Immunohistochemicaldetectionofα-smoothmuscleactin(α-SMA)expression,Scalebars=100μm;Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,*P<0.05versusNorgroup;#P<0.05,###P<0.001versusHypgroup.

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：2930752