基于CYP450酶基因多态性及治疗药物监测的文拉法辛个体化用药研究

发布时间：2020-12-22 20:17

　　目的日常治疗药物监测发现,文拉法辛经剂量校正后浓度（C/D）差异仍然较大,相同给药剂量下,不同患者可能会出现治疗无效或不良反应。因此,为促进临床合理用药,减少不良反应发生率,本研究拟探讨性别、年龄、CYP2D6基因型、CYP2C19基因型、吸烟、饮酒、剂型、肝酶（ALT、AST）、身体质量指数（BMI）、合并用药和合并疾病等对CVEN/D、CODV/D和Ctotal/D的影响。同时,计算文拉法辛在健康志愿者中的药动学参数群体值,为建立抑郁症患者的文拉法辛群体药动学模型提供参考,指导临床个体化用药。方法（1）以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,色谱柱:Agilent XDB C18（4.6 mm×50 mm,1.8μm?）,流动相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L^-1甲酸铵),流速:0.7 mL·min-1,柱温:35℃,进样量:1μL,电喷雾电离,采用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z 278.15→58.20（VEN）、m/z 284.15→58.20（VEN-d6）、m/z264.10→58.10（ODV）、m/z 270.10→58.1... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

文拉法辛在体内的代谢过程

广州医科大学硕士学位论文14图1-1血清中4种分析物的典型色谱图Figure1-1TypicalchromatograminserumA.空白血清样本，B.空白血清+分析物（VEN240ng·mL-1、ODV1200ng·mL-1），C.空白血清+内标（VEN-d6200ng·mL-1、ODV-d6200ng·mL-1），D.定量下限样本（VEN4ng·mL-1、ODV20ng·mL-1、VEN-d6200ng·mL-1、ODV-d6200ng·mL-1）A.Blankserumsample,B.Blankserumspikedanalytessample(VEN240ng·mL-1,ODV1200ng·mL-1),C.Blankserumspikedinternalstandardsample(VEN-d6200ng·mL-1,ODV-d6200ng·mL-1),D.Qualitycontrolsampleatthelowerlimitofquantification(VEN4ng·mL-1,ODV20ng·mL-1,VEN-d6200ng·mL-1,ODV-d6200ng·mL-1)2.1.2标准曲线与定量下限文拉法辛的标准曲线方程为y=1.55x+1.62×10-4，R2=0.9995，定量下限为4ng·mL-1，线性范围为4～400ng·mL-1；O-去甲基文拉法辛标准曲线为y=1.42x-3.61×10-2，R2=0.9991，定量下限为20ng·mL-1，线性范围为20～2000ng·mL-1。2.1.3精密度与回收率按《中国药典》中“9012生物样品定量分析方法验证指导原则”要求，计算精密度和准确度。结果除文拉法辛定量下限的批间精密度为15.33%外，其余均在0.83%～

广州医科大学硕士学位论文18的概率密度函数计算所得；两类不确定度的结果均以标准差表示。图2-1不确定度的来源分析Fig2-1Analysisofuncertaintysource2.4不确定度评定2.4.1测量重复性（A类评定）分别配制低、中、高质量浓度的质控样品各6份，平行配制3批，其中文拉法辛浓度为12、120、300ng·mL-1，O-去甲基文拉法辛浓度为60、600、1500ng·mL-1，结果详见表2-1。

【参考文献】：
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本文编号：2932370