驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究

发布时间：2020-12-24 19:42

　　选题依据:癌症是严重威胁人类健康的重大疾病之一,已成为我国最为严重的公共卫生问题。2019年统计数据显示,我国肿瘤发病人数为392.9万余人,癌症增长率为3.2%,意味着我国每天癌症确诊人数超过1万,每分钟就有7.5人被确诊为癌症患者。近年来,化学疗法的进步极大地改善了癌症治疗效果,但是由于化疗药物的细胞毒性常常会使患者出现白细胞减少症,严重影响患者的耐受性,导致化疗终止,增加癌症死亡率。因此,如何有效的改善白细胞减少症、使癌症化疗得以顺利进行成为急需解决的重大问题之一。现有治疗白细胞减少症的化学药物如维生素B4、鲨肝醇、利血生等,多数患者存在停药后白细胞减少症再次复发的现象;而新型药物如重组人粒细胞集落刺激因子会对肌肉骨骼和消化系统产生副作用,严重影响到化疗的连续性。此外,这些药物在治疗化疗引起的白细胞减少症的同时,是否对肿瘤发展变化产生影响尚不清楚。因此研究和开发药效明确、毒副作用小、价格低廉的治疗肿瘤化疗后白细胞减少症的药物具有重要临床意义和价值。驴胶补血颗粒作为治疗气血亏虚、疲乏无力的良药,具有滋阴补血、健脾益气、调经活血等特点,常用于治疗久病体虚、气虚血亏等疾病。中医学常将白... 

【文章来源】：山西大学山西省

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【学位级别】：硕士

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黄芪升高白细胞的药理作用机制（3）当归

驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究12第三章驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究选择合理的动物模型对研究白细胞减少症的病理机制和研发治疗药物十分重要。白细胞减少症动物模型分为物理放射造模和化学造模两种，而CTX所致白细胞减少症模型已经成为公认的能够模拟临床肿瘤药物化疗引起白细胞减少的实验动物模型[71,72]。为了更加符合临床癌症病人化疗的生理病理特征，本研究对荷瘤小鼠给予化疗药物，建立CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症动物模型，通过给予驴胶补血颗粒，观察其对CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的改善作用，通过测量血常规、脏器指数、肿瘤指标和免疫指标来明确其药效。3.1CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症动物模型的建立与评价鉴于目前已有文献报道的白细胞减少症模型存在一定缺陷：①CTX造模时的给药剂量、次数、方式不尽相同，直接影响模型稳定性和治疗药物的疗效。②在模型构建方面，现有用于药物升白作用研究的实验动物模型构建多为给予正常小鼠CTX使其WBC减少，而非癌症小鼠，无法体现临床癌症患者化疗后病理生理特征。为此，本节对荷瘤小鼠给予化疗药物，建立CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少动物模型，以小鼠血常规参数、免疫器官脏器指数及抑瘤率等作为评价指标，筛选最优造模方法。3.1.1实验流程图3.1CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少动物模型研究实验流程图

第三章驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究15图3.2小鼠肿瘤体积变化（A）和抑瘤率（B）（χ±s,n=10）（与ZL组比较：**P<0.01）（3）血常规指标血常规指标是评价白细胞减少症模型成功与否的关键指标。各组小鼠血常规指标如表3.3和表3.4所示，CTX造模后可引起WBC，RBC等指标的显著变化，与C组相比，给予CTX后小鼠WBC含量显著下降（P<0.01），而CTX-H剂量组WBC减少较为严重，加上一般状态较差，因此可能会出现中药治疗无法逆转的现象，所以不建议采用160mg/kg的CTX作为造模剂量。表3.3各组小鼠白细胞含量及其分类的比例（χ±s,n=10）组别剂量（mg/kg）WBC(×109/L)NE(%)LY(%)MO(%)C—4.63±0.4717.21±3.2078.32±2.773.60±0.93CTX-L402.83±1.43**33.61±10.21**59.37±9.21**2.80±0.79CTX-M801.89±0.69**21.01±5.2774.60±9.735.01±2.30CTX-H1601.25±0.54**11.29±6.85**79.60±11.215.30±2.32注：与C组相比，**P<0.01*P<0.05表3.4各组小鼠其他血常规指标（χ±s,n=10）组别RBC(×1012/L)MCV(fL)MCH(pg)MCHC(g/L)PLT(×109/L)C10.52±0.2654.91±0.8814.06±0.41255.71±7.20571.33±9.00CTX-L9.60±0.33**54.01±0.61*13.10±0.68**242.50±11.67*654.38±179.57CTX-M9.39±0.33**53.81±0.80*12.96±0.53**241.00±9.32**731.50±142.26*CTX-H8.66±0.40**57.24±0.59**14.97±0.43**243.75±5.18**476.89±112.89注：与C组相比，**P<0.01*P<0.05（4）脏器指数脾脏和胸腺作为机体的主要免疫器官，在给予免疫抑制剂环磷酰胺后，脾脏


本文编号：2936204