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TBBPA通过介导溶酶体胞吐作用促进肝癌细胞迁移侵袭的分子机制研究

发布时间:2020-12-25 03:47
  四溴双酚A(TBBPA)是产量最高的溴系阻燃剂之一,约占整个溴系阻燃剂市场的60%,由于其持久性、生物蓄积性以及对环境和人类健康的潜在不利影响而备受关注。TBBPA作为添加剂已被广泛用于电路板、塑料、建筑材料和纺织品等中,具有防止或减缓火势蔓延的作用。TBBPA常见的衍生物有四溴双酚A-双(2-羟乙基醚)(TBBPA-BHEE)、四溴双酚A-双(缩水甘油醚)(TBBPA-BGE)、四溴双酚A-双(烯丙基醚)(TBBPA-BAE)和四溴双酚A-双(二溴丙基醚)(TBBPA-BDBPE),通常用于工程聚合物或其他TBBPA聚合物的前体。目前,TBBPA及其衍生物已在空气、灰尘、水、土壤、沉积物、生物体及食品等多基质中被广泛检出。这与其暴露方式的多样化与广泛性密切相关,如:食入污染的食物、家庭和汽车粉尘吸入和皮肤接触。基于充分的动物致癌性实验证据和人类机理性证据,国际癌症研究机构(IARC)已将该阻燃剂列为2A级(可能对人类致癌)。然而,TBBPA在不同类型的人类癌症中的致癌潜力和潜在机制了解甚少。肝脏是人体代谢和有毒物质排出的重要器官。而环境污染物暴露,能引起肝脏功能异常并诱发肝脏病变。肝... 

【文章来源】:山西大学山西省

【文章页数】:69 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

TBBPA通过介导溶酶体胞吐作用促进肝癌细胞迁移侵袭的分子机制研究


图1.1?TBBPA分子式和3D结构??Fiure?1.1?The?molecular?structural?formula?and?3D?structural?of?TBBPA??

分子结构图,衍生物,分子结构


?TBBPA通过介导溶酶体胞吐作用促进肝癌细胞迀移侵袭的分子机制研究???TBBPA-BGE主要用于生产高分子量溴化环氧树脂,为重要的中间体[18'19]。TBBPA??及其主要衍生物结构式如图1.2所示。??A?B??TBBPA?TBBPA?3D?Structure?TBBPA-BDBPE?TBBPA-BDBPE?3D?Structure??TBBPA-BHEE?TBBPA-BHEE?3D?Structure?TBBPA-BAE?TBBPA-BAE?3D?Structure??TBBPA-BGE?TBBPA-BGE?3D?Structure??图1.2?TBBPA及其主要衍生物的分子结构??Figure?1.2?TBBPA?and?major?derivatives?structures??1.2?TBBPA及其衍生物的环境检出情况??尽管TBBPA具有很高的亲脂性,井且可以分解成不同的产品而发生光解和微生??物降解作用%但随着TBBPA和TBBPA的衍生物的生产和使用数量的增加,TBBPA??和TBBPA的衍生物已经广泛被检出[2]。Geens等表咀,TBBPA可在房屋、办公室和??车内作为粉尘进行循环,检测室内灰坐中TBBPA浓度范围为0.85?ng/g-14,821??ng/g[9,1Q]。Takigami等收集了日本两所房屋室内空气和灰尘,发现TBBPA的平均水??平为520.49?ng/g_。.我国也较早报告了电子垃圾回收区室内外灰尘中的TBBPA平??均浓度分别为?3,435?ng/g?和?1,998?ng/g[21]。.??有研究表明,TBBPA及其二甲氧基衍生物己在空气、土壤和沉积

功能图,溶酶体,癌细胞,功能


?iy?-r?%??|?Endocytosis?|?/_???L?CM?xi??i?/?Plasma?membrane??mTORCl?||?|?Cell?death?|?/??I?Degradation]?Ca2+?/??\?,?,?(apJ^tfeb]??/??\?Old?and?damaged?mTORCl?|?/??|?I—???^??(^y?NutrientsJ??I?|?Transcriptional?activation?[?^^-y??图1.3溶酶体在癌细胞中的功能[63]??Figure?1.3?Lysosomal?functions?in?cancer?cells??5本研究内容及意义??2016年2月,隶属于世界卫生组织(WHO)的国际癌症研究机构(IARC)研究??报道中指出,TBBPA在灌冑研究中,引起雄性小鼠肝母细胞瘤、肝细胞癌、血管肉??瘤和大肠肿瘤的发病率增加,并诱发雌性大鼠的子倉腺癌等,TBBPA被列为2A级??致癌物质。由于TBBPA为新型有机污染物,目前国外对TBBPA的致癌研宄较少,??未能掲示其致瘴机理,而国内还在起步阶段。固此,通过构建TBBPA暴露肝癌细胞??HepgG2的细胞模型,来揭示TBBPA促进癌细胞恶化的作用的分子机制。??目前,有机污染物对肿瘤的效应的评价机理主要是围绕一些关键信号.通路分子??从肿瘤实质方面进行阐述。细胞器是污染物毒性响应的一类敏感且重要的亚细胞层??面指标,与肿瘤的发生发展密切相关。越来越多的证据表明释放到细胞外环境中的溶??酶体酶在肿瘤侵袭、迀移和血管生成等方面发挥着熏要的作用。因此,围绕溶酶体建??6??


本文编号:2936899

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