GFAP、EPO、MMP-9在60例足月新生儿缺氧缺血性脑病中的变化特征研究

发布时间：2017-04-09 01:12

  本文关键词：GFAP、EPO、MMP-9在60例足月新生儿缺氧缺血性脑病中的变化特征研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨脑脊液GFAP、EPO、MMP-9在不同程度缺氧缺血性脑病及其病程中的变化特征,并比较GFAP、EPO、MMP-9与HIE的严重程度及早期预后的关联性,旨在探明这三种生物标记物是否对HIE的早期诊治起到预报作用,为临床制定个体化的治疗方案提供实验依据。方法:本研究为前瞻性队列研究及三盲实验。选择2013年1月到2015年1月在北京军区总医院NICU住院、并确诊为HIE的60例患儿作为研究对象,男38例,女22例;出生胎龄在37~42;出生体重2520g~4200g。根据HIE严重性将其分为轻度HIE组、中度HIE组和重度HIE组,每组20例,按性别、出生胎龄、出生体重、分娩方式匹配。HIE发病后第1、7、14及21天为研究时相点。在各时相点采用免疫酶联吸附实验(ELISA)夹心法测定脑脊液神经胶质酸性蛋白(GFAP)、促红细胞生成素(EPO)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量,床边监测振幅整合脑电图(a EEG);在第14天和第21天时相点行磁共振成像(MRI)检查,在第21天时行神经行为发育评估(NBNA),采用观察表记载临床资料。采用SPSS 19.0软件进行数据分析,使用一般线性模型重复测量资料的方差分析,计数资料采用χ2检验,正态分布及方差齐性使用F检验,相关性检验采用Spearman等级相关分析。结果:1.同一严重程度HIE在不同时相点测定的脑脊液GFAP含量不同,3组均以第7时相点为分水岭,GFAP含量先上升后下降,但不同程度HIE上升和下降速度不一样;轻度和中度HIE从第14天到第21天时相点,GFAP含量下降不明显,相互之间比较差异无统计学意义(p0.05),其余按时间顺序,相邻时相点之间两两比较差异有统计学意义(p0.05)。同一时相点不同严重程度HIE测定的脑脊液GFAP含量也不同,在第1天,轻度组、中度组和重度组三组之间的差异均有统计学意义(p0.05),整体趋势为轻度组中度组重度组,在第7天、第14天,轻度组、中度组和重度组之间差异有统计学意义(p0.05),但为轻度组中度组重度组;在第21天时,三组之间的差异无统计学意义(p0.05)。在第1天、第7天、第14天以及第21天时相点的GFAP含量与不同预后比较差异均有统计学意义(F=10.066,4.337,10.020,8.877,p0.05)。GFAP含量在第1天与预后存在正相关(r=0.525,p0.05),GFAP含量在第7天、第14天与预后存在负相关(r=-0.379,-0.512,p0.05),GFAP含量在第21天与预后存在正相关(r=0.462,p0.05)。2.同一严重程度HIE在不同时相点测定的脑脊液EPO含量不同,3组均以第7时相点为分水岭,EPO含量先下降后上升,但不同程度HIE下降和上升速度不一样。中度HIE从第14天到第21天时相点,EPO含量上升不明显,相互之间比较差异无统计学意义(p0.05),其余按时间顺序,相邻时相点之间两两比较差异有统计学意义(p0.05)。同一时相点不同严重程度HIE测定的脑脊液EPO含量也不同,三组EPO含量基本符合轻度组中度组重度组的整体趋势,在第1天、第14天以及第21天时相点,不同程度的HIE中EPO的含量差异有统计学意义(p0.05),而第7天三组之间EPO的含量差异无统计学意义(p0.05)。在第1天、第14天以及第21天时相点的EPO含量与不同预后比较差异均有统计学意义(F=5.034,8.542,7.424;p0.05)。EPO含量在第1天、第14天以及第21天时相点与预后存在正相关(r=0.370,0.497,0.478,p0.05),在第7天时相点与预后无相关性(F=2.307,p0.05)。3.同一严重程度HIE在不同时相点测定的脑脊液MMP-9含量不同,轻度HIE组各时相点之间MMP-9含量比较差异无统计学意义(F=1.161,p0.05);中度HIE组各时相点之间MMP-9含量比较差异有统计学意义(F=11.163,p0.05);从第1天至第21天时相点,MMP-9含量稍有波动,最后下降到一相对稳定状态。在重度HIE组,各时相点之间MMP-9含量比较差异有统计学意义(F=224.133,p0.05)。同一时相点不同严重程度HIE测定的脑脊液MMP-9含量也不同,第1天MMP-9含量在三组之间两两比较差异均有统计学意义(F=84.848,p0.05),为重度组轻度组中度组。在第7天时轻度组和中度组,中度组和重度组之间的差异有统计学意义(F=12.858,p0.05)。在第14、21天时,轻度组和中度组,轻度组和重度组之间差异具有统计学意义(F=18.620,39.357;p0.05)。第21天时相点不同预后的MMP-9之间的差异有统计学意义(F=4.029,p0.05),MMP-9含量与预后HIE具有相关性(r=0.347p0.05)。4.GFAP、EPO、MMP-9与60例HIE的相关程度分析中,在第1天、第7天和第14天时相点,GFAP含量变化与60例HIE均存在相关性(r=0.708,0.554,0.829;p0.05)。在第1天、第14天和第21天时相点,EPO含量变化与60例HIE均存在相关性(r=0.771,0.882,0.924;p0.05)。在第1天、第14天和第21天时相点,MMP-9含量变化与60例HIE具有一定的相关性(r=0.469,0.540,0.395;p0.05)。结论:1.GFAP的含量改变与HIE临床分度、病程的不同时期以及预后具有良好的相关性。2.EPO的含量改变与HIE临床分度、病程的不同时期以及预后具有良好的相关性。3.MMP-9的含量改变与HIE的病情严重性相关联,病情越重,MMP-9的含量越高,在重度HIE组较明显。4.GFAP、EPO和MMP-9与HIE早期临床分度、病程中的病情变化以及预后均具有一定相关性,EPO相关性最强,GFAP相关性较强,MMP-9相关性较差。5.GFAP、EPO和MMP-9可作为预报HIE早期诊治、预测预后的指标。
【关键词】：足月新生儿 缺氧缺血性脑病 神经胶质酸性蛋白 促红细胞生成素 基质金属蛋白酶-9
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742
【目录】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-16
• 材料和方法16-24
• 1. 材料16-18
• 1.1 课题设计及分组16-17
• 1.2 HIE纳入、排除及分度标准17
• 1.3 主要实验材料及仪器17-18
• 2. 方法18-24
• 2.1 临床资料采集18
• 2.2 脑脊液收集与保存18
• 2.3 ELISA夹心法测定脑脊液GFAP含量18-20
• 2.4 ELISA夹心法测定脑脊液EPO含量20-21
• 2.5 ELISA夹心法测定脑脊液MMP-9 含量21-22
• 2.6 aEEG数据采集22
• 2.7 神经行为发育评估22-23
• 2.8 预后判断标准23
• 2.9 统计学分析23-24
• 结果24-33
• 1. 临床资料分析24-25
• 2. GFAP含量在HIE中的变化特征25-27
• 3. EPO含量在HIE中的变化特征..27-29
• 4. MMP-9 含量在HIE中的变化特征29-32
• 5. GFAP、EPO、MMP-9 与60例HIE的相关程度综合分析32-33
• 讨论33-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-55
• 参考文献51-55
• 附录55-56
• 攻读学位期间发表文章情况56-57
• 致谢57-58

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本文编号：294117