NAD补救合成途径的关键酶NAMPT和NAPRT与结直肠癌患者预后的关系研究

发布时间：2020-12-29 02:14

　　目的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是氧化还原反应中极为重要的辅助因子。烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和烟酸酯磷酸核糖基转移酶（NAPRT）是NAD补救生物合成途径的关键酶,它们相互合成NAD,从而提供了NAD生物合成的主要来源。然而,NAMPT和NAPRT在结直肠癌（CRC）中的预后价值不清楚。方法收集临床病例,并通过5年随访获得临床病例资料。收集261例患者的手术后组织制作组织芯片,运用免疫组化技术研究了CRC癌组织和癌旁组织中NAMPT和NAPRT蛋白的表达。应用生物信息学的技术和方法搜集公共数据库资料,运用UALCAN、PROGgnesV2、cBioportal、TargetScan等在线分析软件分析NAPRT/NAMPT在CRC中的表达、突变、扩增、启动子甲基化等情况,以及对CRC预后的影响。对NAPRT/NAMPT的相关基因进行了KEGG通路分析。采用细胞实验,PCR,WesternBlot,CCK-8,Tanswell等方法,研究了NAMPT在CRC体外的功能。结果我们发现,NAPRT和NAMPT在CRC组织中高表达,NAPRT或NAMPT的高表达与CRC中的血管浸润... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

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【学位级别】：硕士

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NAPRT高表达与CRC患者晚期TNM分期和预后不良相关

重庆医科大学硕士研究生学位论文14图2NAMPT的高表达与TNM晚期和CRC患者的预后不良有关。Figure2.HighNAMPTexpressioniscorrelatedwithadvancedTNMstageandpoorprognosisofCRCpatients.（A）显示NAMPT在CRC组织和邻近组织中表达的典型图像。（B）热图显示CRC组织和相应的正常肠上皮中NAMPT的IHC得分。（C）不同TNM分期的CRC组织中NAMPT的IHC得分。（D）Kaplan–Meier生存分析显示NAPRT表达水平高或低的CRC患者的DFS。（E）Kaplan–Meier生存分析显示了NAPRT表达水平高或低的CRC患者的OS。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。2.3NAMPT和NAPRT在CRC组织中表达呈正相关NAPRT和NAMPT都是NAD补救合成途径中的重要酶。通过免疫组织化学染色，我们发现CRC组织中NAMPT蛋白的丰度与NAPRT正相关（表1）。图3A显示了同时具有NAPRT和NAMPT两者的高表达（案例1）和NAPRT和NAMPT两者的低表达（案例2）的CRC组织。Kaplan-Meier生存率表明，NAPRT和NAMPT高表达的患者的OS和DFS最低，而NAPRT和NAMPT低表达的患者的CRC预后最好（图3D，E）。这些结果揭示了CRC中NAMPT和NAPRT表达之间呈正相关。

重庆医科大学硕士研究生学位论文15图3.CRC组织中NAMPT和NAPRT表达之间的正相关。Figure3.PositiveassociationbetweentheexpressionofNAMPTandNAPRTinCRCtissues.（A）代表性图像显示了NAPRT和NAMPT的高表达（案例1），以及NAPRT和NAMPT的低表达（案例2）。（（B和C）Kaplan–Meier生存分析表明，NAPRT和NAMPT高表达的CRC患者的DFS（B）或OS（C）时间较短。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001表1261例CRC患者肿瘤组织中NAPRT/NAMPT表达与临床病理特征的相关性研究。Table1.CorrelationbetweenNAPRT/NAMPTexpressionandclinicopathologicalfeaturesincancertissuesfrom261CRCpatients.FeaturesNo.ofpatients(%)NAPRTexpressionstatusPNAMPTexpressionstatusPLow(n=120)No.patient(%)High(n=141)No.patient(%)Low(n=169)No.patient(%)High(n=92)No.patient(%)GenderMale153(58.6)77(50.3)76(49.7)0.093104(68.0)49(32.0)0.195Female108(41.4)43(39.8)65(60.2)65(60.2)43(39.8)Age≤60131(50.2)62(47.3)69(52.7)0.66084(64.1)47(35.9)0.831＞60130(49.8)58(44.6)72(55.4)85(65.4)45(34.6)Tumorsize(cm)≤4.014273(51.4）69(48.6)0.05495(66.9)47(33.1)0.427


本文编号：2944809