对羟基苯甲醛的大鼠胃肠吸收特征研究
发布时间：2020-12-29 09:27
目的:课题组前期药效学研究表明对羟基苯甲醛（4-Hydroxybenzaldehyde,4-HBd）是天麻脑保护作用的主要活性成分之一。药动学研究表明,4-HBd经灌胃给予大鼠后4 min达血药浓度峰值,吸收迅速,为进一步明确其灌胃给药的吸收特征,本研究采用微透析采样技术联合高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）,评价4-HBd在大鼠体内的吸收部位以及胃肠吸收动力学特征。方法:1.4-HBd的大鼠吸收部位研究大鼠实施胃幽门结扎手术后立即灌胃给予4-HBd（400 mg/kg）,采用微透析经颈静脉采血,用HPLC分析方法测定不同时间点4-HBd的血药浓度,绘制药时曲线、获得药动学参数,并与未实施胃幽门结扎手术大鼠进行比较,以确定4-HBd的吸收部位。2.4-HBd的大鼠胃内吸收特征研究2.1.4-HBd在胃灌流液中的稳定性研究以空白胃灌流液为反应介质,采用恒温法模拟体内环境,考察4-HBd在空白胃灌流液中的稳定性。2.2.4-HBd在大鼠胃内的吸收特征研究采用大鼠在体胃原位灌注模型考察4-HBd的胃吸收动力学特征,通过考察...
【文章来源】：云南中医药大学云南省
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-HBd在大鼠血浆中的HPLC色谱图
云南中医药大学2020届硕士学位论文84.1.2.线性关系的考察精密称取4-HBd标准品36.38mg，用少量流动相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）超声溶解，并定容至100mL容量瓶内，得363.80μg/mL4-HBd溶液，再用流动相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）成倍稀释得到一系列浓度的4-HBd标准溶液，4℃保存备用。取空白血浆90μL，分别加入上述配好的4-HBd对照品溶液，配制成浓度为18190、9095、4547.5、2273.75、1136.88、568.44、284.22、142.11μg/L的系列含4-HBd血浆样品，按“2.4.2”项样品前处理方法进行血浆样品前处理，采用“2.4.1”项下建立的HPLC检测条件进行分析，以4-HBd峰面积积分值对浓度作图，绘制标准曲线，获得标准曲线方程。标准曲线见图1-2。图1-24-HBd在大鼠血浆中的标准曲线采用ELISA软件以4-HBd的峰面积对浓度进行线性回归并绘制标准曲线图，得到4-HBd的标准曲线为Y=0.20639X-17.20036（r2=0.99945），表明4-HBd在142.11~18190μg/L浓度范围内线性关系良好。4.1.3.精密度与准确度考察取大鼠空白血浆90μL，加入4-HBd对照品溶液配制成高（4547.5μg/L）、中（1136.88μg/L）、低（284.22μg/L）3个浓度的含药血浆质控样品，每个样品平行配制5份，按“2.4.2”项样品前处理方法进行血浆样品前处理，采用“2.4.1”项下建立的HPLC检测条件进行分析，以一天内的测定结果计算日内精密度与准
对羟基苯甲醛的大鼠胃肠吸收特征研究11图1-34-HBd在大鼠（胃结扎）的血药浓度-时间曲线（n=6）表1-44-HBd在大鼠血浆中的药代动力学参数（n=6）正常-参数幽门结扎-ig.400mg/kg正常-ig.400mg/kgx±sRSD/%x±sRSD/%AUC(0-t)/μg·L-1·min98016.383±20675.06221.157864.419±15629.04627.0AUC(0-∞)/μg·L-1·min140478.893±48298.725++34.459136.817±16477.99627.9MRT(0-t)/min47.521±5.52511.69.987±3.59136VRT(0-t)/min^21072.134±177.96816.6172.387±126.67473.5t1/2z/min75.011±49.403###65.956.293±17.0830.3Tmax/min20±004±1.54938.7Vz/F/L·kg-1301.015±127.43942.328.758±9.17231.9CLz/F/L·min-1·kg-13.073±0.81826.60.361±0.127.7Cmax/μg·L-11846.062±694.569***37.66748.845±1163.21817.2注：++P＜0.01,###P＜0.001,***P＜0.001vs正常组大鼠5.讨论药代动力学是采用适当的数学模型定量地研究受试物在体内的吸收
【参考文献】：
期刊论文
[1]甘草酸-F127/TPGS混合纳米胶束的制备及其大鼠在体肠吸收研究[J]. 朱君君,沈成英,王镜,戴博,袁海龙. 中草药. 2020(07)
[2]肝脏“代谢-转运互作”及其对药物药代动力学、疗效和毒性影响的研究进展[J]. 师少军. 中国医院药学杂志. 2020(05)
[3]Absorption and biotransformation of four compounds in the Guizhi decoction in the gastrointestinal tracts of rats[J]. Gao Huan,Zhang Lishi,Song Jiannan,Bai Dong. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2019(03)
[4]基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学[J]. 贺怡,陈翔,朱海媚,田金洁,王利胜,谢波,凌家俊. 中国医院药学杂志. 2019(09)
[5]天麻苷元药理作用研究进展[J]. 祝洪艳,张荻,周立梅,金鑫,蒋然,赵岩,何忠梅,郜玉钢,张连学. 上海中医药杂志. 2018(02)
[6]对羟基苯甲醛对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究[J]. 周晓楠,宋雪兰,李艳,宋波,杨建光,何芳雁. 中国药理学通报. 2017(12)
[7]对羟基苯甲醛对血脑屏障的保护作用及机制研究[J]. 祝燕平,李欣,杜瑶,张璐,冉利,周宁娜. 中国中药杂志. 2018(05)
[8]天麻成分对羟基苯甲醛抗血小板聚集的作用机制研究[J]. 申婷,肖纯,向彬,郭营营,李秀芳. 中国药业. 2017(18)
[9]对羟基苯甲醛可预防大鼠急性脑缺血后神经炎症[J]. 向彬,肖纯,申婷,蒋石,林青,李秀芳. 中成药. 2017(08)
[10]对羟基苯甲醛对神经元缺氧所致钙超载的抑制作用[J]. 周晓楠,宋雪兰,柳弯,解宇环,宋波,何芳雁. 天然产物研究与开发. 2017(08)
硕士论文
[1]创新药物M0及其代谢产物M3的临床前药代动力学研究[D]. 姜静静.第二军医大学 2017
[2]天麻质量控制及体内代谢动力学研究[D]. 郑秀艳.贵州师范大学 2015
[3]基于脂质体超滤技术的板蓝根活性成分研究[D]. 马丽.贵阳医学院 2015
[4]新疆石榴皮多酚抗肿瘤有效部位及其主要成分的胃肠道吸收特性研究[D]. 畅静.新疆医科大学 2015
[5]穿心莲提取物的胃肠道吸收研究[D]. 华素.河南大学 2013
[6]天麻头风灵胶囊质量控制方法与有效成分天麻素药动学研究[D]. 门金玉.沈阳药科大学 2009
[7]天麻多糖的提取、纯化及活性研究[D]. 张梦娟.西北农林科技大学 2007
[8]天麻药材质量评价及大鼠口服天麻水提液后天麻素的药代动力学研究[D]. 张炜.中国协和医科大学 2007
[9]琥珀酸的抗焦虑作用研究[D]. 辛勤.沈阳药科大学 2003
本文编号：2945412
【文章来源】：云南中医药大学云南省
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-HBd在大鼠血浆中的HPLC色谱图
云南中医药大学2020届硕士学位论文84.1.2.线性关系的考察精密称取4-HBd标准品36.38mg，用少量流动相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）超声溶解，并定容至100mL容量瓶内，得363.80μg/mL4-HBd溶液，再用流动相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）成倍稀释得到一系列浓度的4-HBd标准溶液，4℃保存备用。取空白血浆90μL，分别加入上述配好的4-HBd对照品溶液，配制成浓度为18190、9095、4547.5、2273.75、1136.88、568.44、284.22、142.11μg/L的系列含4-HBd血浆样品，按“2.4.2”项样品前处理方法进行血浆样品前处理，采用“2.4.1”项下建立的HPLC检测条件进行分析，以4-HBd峰面积积分值对浓度作图，绘制标准曲线，获得标准曲线方程。标准曲线见图1-2。图1-24-HBd在大鼠血浆中的标准曲线采用ELISA软件以4-HBd的峰面积对浓度进行线性回归并绘制标准曲线图，得到4-HBd的标准曲线为Y=0.20639X-17.20036（r2=0.99945），表明4-HBd在142.11~18190μg/L浓度范围内线性关系良好。4.1.3.精密度与准确度考察取大鼠空白血浆90μL，加入4-HBd对照品溶液配制成高（4547.5μg/L）、中（1136.88μg/L）、低（284.22μg/L）3个浓度的含药血浆质控样品，每个样品平行配制5份，按“2.4.2”项样品前处理方法进行血浆样品前处理，采用“2.4.1”项下建立的HPLC检测条件进行分析，以一天内的测定结果计算日内精密度与准
对羟基苯甲醛的大鼠胃肠吸收特征研究11图1-34-HBd在大鼠（胃结扎）的血药浓度-时间曲线（n=6）表1-44-HBd在大鼠血浆中的药代动力学参数（n=6）正常-参数幽门结扎-ig.400mg/kg正常-ig.400mg/kgx±sRSD/%x±sRSD/%AUC(0-t)/μg·L-1·min98016.383±20675.06221.157864.419±15629.04627.0AUC(0-∞)/μg·L-1·min140478.893±48298.725++34.459136.817±16477.99627.9MRT(0-t)/min47.521±5.52511.69.987±3.59136VRT(0-t)/min^21072.134±177.96816.6172.387±126.67473.5t1/2z/min75.011±49.403###65.956.293±17.0830.3Tmax/min20±004±1.54938.7Vz/F/L·kg-1301.015±127.43942.328.758±9.17231.9CLz/F/L·min-1·kg-13.073±0.81826.60.361±0.127.7Cmax/μg·L-11846.062±694.569***37.66748.845±1163.21817.2注：++P＜0.01,###P＜0.001,***P＜0.001vs正常组大鼠5.讨论药代动力学是采用适当的数学模型定量地研究受试物在体内的吸收
【参考文献】：
期刊论文
[1]甘草酸-F127/TPGS混合纳米胶束的制备及其大鼠在体肠吸收研究[J]. 朱君君,沈成英,王镜,戴博,袁海龙. 中草药. 2020(07)
[2]肝脏“代谢-转运互作”及其对药物药代动力学、疗效和毒性影响的研究进展[J]. 师少军. 中国医院药学杂志. 2020(05)
[3]Absorption and biotransformation of four compounds in the Guizhi decoction in the gastrointestinal tracts of rats[J]. Gao Huan,Zhang Lishi,Song Jiannan,Bai Dong. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2019(03)
[4]基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学[J]. 贺怡,陈翔,朱海媚,田金洁,王利胜,谢波,凌家俊. 中国医院药学杂志. 2019(09)
[5]天麻苷元药理作用研究进展[J]. 祝洪艳,张荻,周立梅,金鑫,蒋然,赵岩,何忠梅,郜玉钢,张连学. 上海中医药杂志. 2018(02)
[6]对羟基苯甲醛对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究[J]. 周晓楠,宋雪兰,李艳,宋波,杨建光,何芳雁. 中国药理学通报. 2017(12)
[7]对羟基苯甲醛对血脑屏障的保护作用及机制研究[J]. 祝燕平,李欣,杜瑶,张璐,冉利,周宁娜. 中国中药杂志. 2018(05)
[8]天麻成分对羟基苯甲醛抗血小板聚集的作用机制研究[J]. 申婷,肖纯,向彬,郭营营,李秀芳. 中国药业. 2017(18)
[9]对羟基苯甲醛可预防大鼠急性脑缺血后神经炎症[J]. 向彬,肖纯,申婷,蒋石,林青,李秀芳. 中成药. 2017(08)
[10]对羟基苯甲醛对神经元缺氧所致钙超载的抑制作用[J]. 周晓楠,宋雪兰,柳弯,解宇环,宋波,何芳雁. 天然产物研究与开发. 2017(08)
硕士论文
[1]创新药物M0及其代谢产物M3的临床前药代动力学研究[D]. 姜静静.第二军医大学 2017
[2]天麻质量控制及体内代谢动力学研究[D]. 郑秀艳.贵州师范大学 2015
[3]基于脂质体超滤技术的板蓝根活性成分研究[D]. 马丽.贵阳医学院 2015
[4]新疆石榴皮多酚抗肿瘤有效部位及其主要成分的胃肠道吸收特性研究[D]. 畅静.新疆医科大学 2015
[5]穿心莲提取物的胃肠道吸收研究[D]. 华素.河南大学 2013
[6]天麻头风灵胶囊质量控制方法与有效成分天麻素药动学研究[D]. 门金玉.沈阳药科大学 2009
[7]天麻多糖的提取、纯化及活性研究[D]. 张梦娟.西北农林科技大学 2007
[8]天麻药材质量评价及大鼠口服天麻水提液后天麻素的药代动力学研究[D]. 张炜.中国协和医科大学 2007
[9]琥珀酸的抗焦虑作用研究[D]. 辛勤.沈阳药科大学 2003
本文编号：2945412
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