两种近红外染料在靶向药物传递系统中的应用

发布时间：2017-04-09 15:17

  本文关键词：两种近红外染料在靶向药物传递系统中的应用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：近年来,恶性肿瘤引起的发病率在逐年递增,肿瘤的治疗引起了广泛的关注,其中,化疗的作用不容小觑。由于传统化疗药物缺乏选择性,具有较大的毒副作用,越来越多的药物研究转移到肿瘤靶向药物传递系统。然而,靶向给药系统中的抗肿瘤药物一般无荧光或仅有微弱的荧光,使得传递过程无法可视化。因此,本论文的研究内容是将近红外染料引入到靶向给药系统中制成靶向荧光探针,实现靶向药物传递系统过程可视化,为之后的靶向药物设计奠定基础。本论文主要针对肿瘤乏氧环境中硝基还原酶高表达以及肿瘤组织中高表达的组织蛋白酶B设计了两种近红外荧光探针。第一部分,针对肿瘤硝基还原酶设计了近红外荧光探针并合成了通用型连接体,提出可能的五/六元闭环机制,为了验证其闭环显色机制,合成相应的衍生物并设计相应的化学还原实验进行验证。结果显示部分化合物不能进行自闭环,猜测可能原因与空间位阻和断裂键的稳定性有关,与最初设计的通用型连接体不相符,故本论文并未对此部分内容进行更深入的研究。第二部分,针对组织蛋白酶B设计的近红外荧光探针,利用课题组设计的对组织蛋白酶B敏感的支链连接体和具有“开-关”性质的含酚羟基的近红外染料设计并合成相应的近红外荧光探针,对其荧光性质进行检测,并提出在组织蛋白酶B作用下可能的显色机制,设计体外酶实验进行验证,结果显示其能在组织蛋白酶B的作用下释放出近红外染料部分,达到显色目的。针对肿瘤中组织蛋白酶B设计的近红外荧光探针可以达到可视化目的,结果说明近红外荧光探针在肿瘤靶向药物传递系统的设计方面具有指导意义,可辅助进行更优良的靶向药物的设计,为今后的靶向药物传递系统的应用方面提供基础研究。
【关键词】：靶向药物传递系统 近红外荧光探针 乏氧 硝基还原酶 组织蛋白酶B 通用型连接体
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R91
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 缩写词9-11
• 第1章 绪论11-26
• 1.1 抗肿瘤化疗药物面临的困境11-16
• 1.2 肿瘤靶向配体-药物偶联物的组成及存在的问题16-22
• 1.2.1 肿瘤靶向配体18
• 1.2.2 抗癌药物18-19
• 1.2.3 连接体(Linker)19-21
• 1.2.4 肿瘤靶向配体-药物偶联体存在的问题21-22
• 1.3 近红外荧光染料及其在靶向药物中的应用22-26
• 第2章 两种近红外荧光探针的设计26-49
• 2.1 引言26-27
• 2.2 NIR(5.1e)在乏氧靶向抗肿瘤药物传递系统中的应用27-40
• 2.2.1 乏氧靶向连接体的设计28-29
• 2.2.2 化合物3的合成与结果讨论29-34
• 2.2.3 硝基还原酶——六元环化激活机制34-36
• 2.2.4 化合物9的新合成路线设计与结果讨论36-37
• 2.2.5 化合物9的衍生物闭环试验与结果讨论37-40
• 2.2.6 小结40
• 2.3 NIR(DCPO)在针对CTB的靶向药物系统中的应用40-49
• 2.3.1 针对于CTB设计的近红外荧光探针41-42
• 2.3.2 近红外荧光探针NIR-9的合成路线设计和体外酶实验42-49
• 第3章 实验部分49-62
• 第4章 论文总结62-64
• 参考文献64-68
• 附录Ⅰ (发表的专利)68-69
• 附录Ⅱ (化合物的谱图)69-80
• 致谢80

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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本文编号：295551