亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死相关性及其机制研究

发布时间：2021-01-04 22:47

　　研究背景:近年来,随着人口老龄化的不断上升,我国脑血管疾病的发病率、死亡率也逐渐上升,其中脑梗死（缺血性脑卒中）所占的比例最高。脑梗死是指脑血液循环障碍导致的组织缺血、缺氧,进而出现局限性脑组织的坏死和软化。目前的观点认为脑梗死是环境和遗传因素共同作用和影响的结果,而基因多态性是遗传因素的主要表现形式。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性已被报道与癌症、妊娠相关高血压、糖尿病、脑血管疾病等多种疾病有关,且目前已有研究认为MTHFR基因多态性可通过影响同型半胱氨酸水平进而影响脑梗死的发生发展。因此,研究MTHFR基因多态性与脑梗死相关性及其生物学机制,对于脑梗死的预防和治疗具有积极的临床意义。第一部分MTHFR基因型检测及与脑梗死相关性分析目的:探讨MTHFR基因C677T和A1298C位点多态性与脑梗死易感性的相关性。方法:1.收集2017年10月至2018年10月于延安大学咸阳医院神经内科就诊的204例脑梗死患者为观察组,收集同期门诊无脑血管病史体检者210例为对照组。统计患者的一般资料并检测临床指标进行比较,包括年龄、身高、体重、性别、是否患有高血压、是否患有糖尿病、总胆固... 

【文章来源】：延安大学陕西省

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

KEGGPathway中MTHFR参与的信号通路

MTHFR蛋白互做网络分析

19MTHFR超家族结构域。Phyre2分析MTHFR二级结构，并从PCSBPDB数据库得到MTHFR三级结构，分别如图4和图5所示。C677T位点位于MTHFR蛋白的第222个氨基酸，A1298C位于第429个氨基酸。从图中可以看出突变前MTHFRC677T位于α螺旋结构和β折叠结构的转角处，A1298C为α螺旋结构。图3MTHFRNCBI保守结构域分析结构3.5MTHFR配体分析利用3DLigandsite服务器对MTHFR蛋白配体结合位点进行分析，显示与其结合的配体分别为FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）、SAH（S-腺苷同型半胱氨酸）和CIT（柠檬酸）。与SAH结合氨基酸分别为第365、456、461、463、464、481、484、485、560位；与CIT结合的氨基酸分别为第326、327、79、82、294、325位；与FAD结合的氨基酸分别为第195、197、226、94、127、157、158、159、175、197、191、210、213位，如图6所示。其中C677T位点靠近FAD配体。3.6突变位点结构建模利用Quark运算服务器对MTHFR多态性位点进行局部建模，建模序列包含该多态性位点的30个左右的氨基酸序列，建模结果如图7和8所示。如图所示，C677T位点突变前局部结构是一个α螺旋和一个β折叠，突变后变仅有一个α螺旋结构。A1298C位点突变结构并未发生明显变化，均为两个α螺旋结构。

【参考文献】：
期刊论文
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[10]颈动脉粥样硬化超声表现与同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性的相关性[J]. 李振洲,肖亮,任力杰,吴伟清,陈胜华,罗长锐,李泉水.  中国医学影像技术. 2013(08)

硕士论文
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[2]延边地区缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因多态性分析[D]. 咸峰元.延边大学 2013
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本文编号：2957506