基于秀丽隐杆线虫探究促凋亡小分子的抗肿瘤机制

发布时间：2021-01-13 20:50

　　小分子抗肿瘤药物在新型抗肿瘤药物中占据了主导位置,近年来呈现井喷式发展。细胞凋亡的信号感受、整合和执行的相关的异常都可能导致肿瘤的发生,因此设计及筛选靶向凋亡信号关键分子的小分子药物是对抗癌症最有效的方法。N-（3-氧十二烷酰基）-L-高丝氨酸内酯（N-（3-oxododecanoyl）-L-homoserine lactone,以下简称C12）和ABT-737是两种促凋亡小分子,与Bcl-2家族蛋白紧密相关。已有数据表明,两种药物可在细胞水平上促进肿瘤细胞凋亡信号发生。目前,活体水平中C12和ABT-737对细胞凋亡的影响及其抗肿瘤机制并不清楚。秀丽隐杆线虫作为模式动物,与人类基因保守,并已开发出用于肿瘤研究的线虫实验模型。因此,本文利用秀丽隐杆线虫作为多细胞活体动物模型,深入研究C12和ABT-737在活体水平上对细胞凋亡的影响,详细探讨其对线虫阴门肿瘤模型的作用及机制。研究结果如下:1.使用不同浓度梯度的C12处理线虫后,发现在所有选取的浓度下都表现出促进线虫生殖腺细胞凋亡的效应。我们进一步探究了 C12在诱导线虫生殖腺细胞凋亡中的分子信号机制。利用基因突变品系和实时定量PCR技... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２?Ｂｅｌ－２家族蛋白ｌ｜２ｌ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｂｅｌ－２?ｆａｍｉｌｙ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??（ｉ）抗凋亡蛋白??Ｂｅｌ－２蛋白是最早发现的Ｂｅｌ－２家族蛋白

?第１章序?言???铜绿假单胞菌中，Ｃ１２作为群体感应信号分子调控菌群［４１，４２］。群体感应系统是一??种细菌的细胞间通讯系统。细菌进行细菌内或细菌间的信息交流并调控基因的表??达时，可产生和释放类似于哺乳动物激素的小型可扩散自身诱导物质，调控细菌??的生物行为［４３］。??ｖ＿ｖ??图１．３?Ｎ－?（３－氧十二烷酿基）－Ｌ－髙丝氨黢内酯分子结构图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｎ－?（３－ｏｘｏｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ）?－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ??Ｃ１２是一种脂溶性小分子，可以轻松进入细胞并调节细胞许多生理特性的表??达［４４】。最近的研宄表明，Ｃ１２不仅在调节细菌毒力基因中很重要，而且还与真核??细胞相互作用并调节细胞生理学，例如诱导培养细胞的死亡和抑制移植到小鼠中??的肿瘤细胞的生长［４５，４６】。Ｃ１２己被证明可导致多种细胞凋亡。Ｔａｔｅｄａ和他的同事??第一个报道了?Ｃ１２以剂量和时间依赖性方式诱导中性粒细胞和巨噬细胞的凋亡??【４＇Ｃ１２通过抑制乳腺癌细胞中磷脂酰肌醇３激酶和Ａｋｔ／ＰＫＢ途径并降低ＳＴＡＴ３??的活性来诱导细胞凋亡１４８】。在人胰腺癌细胞中，Ｃ１２也触发凋亡信号传导并抑制??细胞迁移［４＼Ｃ１２降低了胸腺嘧啶合成酶的表达并增强了结直肠癌和前列腺癌细??胞中化疗药物，５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ），雷替曲塞（Ｔｏｍｕｄｅｘ）和紫杉醇的活性。同??时有研究表明，Ｃ１２的衍生物，３－氧代－】２－苯基十二烷酰基－Ｌ－高丝氨酸内酯（３－??ｏｘｏ－１２－ｐｈｅｎｙｌｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ）也被认为是另一

ｏｕｇｈｅｒｔｙ?两位学者修??改，最终命名为?Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ?ｅｉｅｇａｎｓ，简称?Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ。??秀丽隐杆线虫分为雄性线虫和雌雄同体线虫。雌性线虫个数很少，只占０．１％，??大部分以雌雄同体的方式存在。从形态上看，雌雄同体线虫的尾部细长，腹部表??皮上发育有外阴；而雄性线虫的尾部有一特有的扇形结构。??＼?ＥＳ？Ｓ?Ｓｐｅｒｍ?Ｓｐｉｃｕｋ??Ｆａｎ??Ｉ?Ｖａｓ?ｒａ°??－?ｉ?ｄｅｆｅｒｅａｓ??—Ｓｅｍｉｎａｌ??Ｇｏｎａｄ?Ａｒｍ??图１．５雌雄同体线虫和雄性线虫结构图Ｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｈｅｒｍａｐｈｒｏｄｉｔｅ?ａｎｄ?ｍａｌｅ?ｎｅｍａｔｏｄｅｓ??１０??


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