设计荧光探针检测线粒体的硫化氢及过氧亚硝基阴离子
发布时间：2021-01-15 06:37
细胞内的氧化还原物种,如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）和活性硫（RSS）等,在调控细胞内氧化还原稳态和维持细胞功能中扮演着重要的作用。线粒体是细胞的“能源工厂”和凋亡信号的枢纽,其功能的实施显著依赖于其氧化还原状态。因此,发展高效灵敏的方法检测线粒体的氧化还原物种对进一步阐明它们的生物学功能具有十分重要的意义。与传统的分析技术相比,荧光成像技术具有结构简单、易于修饰、反应迅速、成像分辨率高、选择性好和无创等优点,是检测生物分子不可或缺的有效工具。据此,本论文设计和合成了荧光探针检测线粒体内两种重要的氧化还原物种:硫化氢（H2S）和过氧亚硝基阴离子（ONOO-）。具体内容如下:（1）H2S作为重要的气体信号分子,参与多种生理和病理过程。因此,我们以哌嗪修饰的二苯乙烯基吡啶盐作为荧光团,7-硝基-1,2,3-苯并噁二唑（NBD）为响应基团,发展了荧光探针MNOP-H2S。该探针具有显著的荧光响应（>130倍）、大的托克斯位移（190 nm）、优异的灵敏度和选择性。更重要的是,该探针具有较低的检...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语表
第一章 文献综述
1.1 前言
1.2 生物硫醇
1.3 硫化氢
2S还原性的荧光探针"> 1.3.1 基于H2S还原性的荧光探针
2S亲核性的荧光探针"> 1.3.2 基于H2S亲核性的荧光探针
1.3.3 基于硫化铜沉淀机理的荧光探针
1.4 活性氧
1.5 活性氮
1.6 过氧亚硝基阴离子
1.6.1 基于硫属化合物氧化机理的荧光探针
1.6.2 基于硼酸盐羟基化机理的荧光探针
1.6.3 基于酰肼氧化机理的荧光探针
1.6.4 基于C=C双键裂解的荧光探针
1.6.5 基于N-脱芳基化的荧光探针
1.6.6 其他反应类型的荧光探针
1.7 癌症治疗诊断学
1.7.1 靶向癌细胞诊疗前药分子的设计
1.7.2 基于巯基类化合物激活的荧光药物释放
1.7.3 基于过氧化氢激活的荧光药物释放
1.7.4 基于酸性pH激活的荧光药物释放
1.7.5 基于酶促反应的荧光药物释
1.7.6 基于缺氧环境激活的荧光药物释放
1.8 线粒体靶向策略及意义
1.9 课题设计思路及拟解决的问题
1.10 参考文献
第二章 基于二苯乙烯基吡啶盐骨架设计荧光探针检测线粒体的基准硫化氢水平
2.1 引言
2.2 结果与讨论
2S的合成"> 2.2.1 探针MNOP-H2S的合成
2.2.2 荧光量子产率的测定
2.2.3 探针的光谱性质及响应机理的研究
2.2.4 浓度滴定及线性关系的研究
2.2.5 响应时间的研究
2.2.6 选择性的研究
2.2.7 pH的研究
2.2.8 活细胞成像的研究
2.2.9 活体成像的研究
2.3 小结
2.4 仪器与试剂
2.4.1 仪器
2.4.2 试剂
2.5 试验方法
2S的合成及表征"> 2.5.1 MNOP-H2S的合成及表征
2.5.2 测试溶液的配制
2.5.3 量子产率的测定
2.5.4 细胞培养
2.5.5细胞毒活性实验
2.5.6 荧光成像
2.5.7细胞划痕损伤修复实验
2.5.8 斑马鱼成像
2.5.9 数据统计分析
2.6 参考文献
第三章 设计线粒体靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的ONOO-荧光探针
3.1 引言
3.2 结果与讨论
3.2.1 探针TBSA的合成
3.2.2 聚集诱导发光
3.2.3 探针的光谱性质及响应机理的研究
3.2.4 浓度滴定及线性关系的研究
3.2.5 响应时间的研究
3.2.6 选择性的研究
3.2.7 pH的研究
3.2.8 活细胞成像的研究
3.2.9 活体成像的研究
3.3 小结
3.4 仪器与试剂
3.4.1 仪器
3.4.2 试剂
3.5 试验方法
3.5.1 TBSA的合成及表征
3.5.2 测试溶液的配制
3.5.3 细胞培养
3.5.4细胞毒活性实验
3.5.5 荧光成像
3.5.6 斑马鱼成像
3.6 参考文献
第四章 设计线粒体靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的促氧化抗癌诊疗前药
4.1 引言
4.2 结果与讨论
4.2.1 前药 Mito-TSSA 的合成
4.2.2 前药的光谱性质及响应机理的研究
4.2.3 聚集诱导发光研究
4.3 仪器与试剂
4.3.1 仪器
4.3.2 试剂
4.4 试验方法
4.4.1 Mito-TSSA的合成及表征
4.4.2 测试溶液的配制
4.5 参考文献
第五章 总结与展望
部分化合物谱图
致谢
本文编号：2978426
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语表
第一章 文献综述
1.1 前言
1.2 生物硫醇
1.3 硫化氢
2S还原性的荧光探针"> 1.3.1 基于H2S还原性的荧光探针
2S亲核性的荧光探针"> 1.3.2 基于H2S亲核性的荧光探针
1.3.3 基于硫化铜沉淀机理的荧光探针
1.4 活性氧
1.5 活性氮
1.6 过氧亚硝基阴离子
1.6.1 基于硫属化合物氧化机理的荧光探针
1.6.2 基于硼酸盐羟基化机理的荧光探针
1.6.3 基于酰肼氧化机理的荧光探针
1.6.4 基于C=C双键裂解的荧光探针
1.6.5 基于N-脱芳基化的荧光探针
1.6.6 其他反应类型的荧光探针
1.7 癌症治疗诊断学
1.7.1 靶向癌细胞诊疗前药分子的设计
1.7.2 基于巯基类化合物激活的荧光药物释放
1.7.3 基于过氧化氢激活的荧光药物释放
1.7.4 基于酸性pH激活的荧光药物释放
1.7.5 基于酶促反应的荧光药物释
1.7.6 基于缺氧环境激活的荧光药物释放
1.8 线粒体靶向策略及意义
1.9 课题设计思路及拟解决的问题
1.10 参考文献
第二章 基于二苯乙烯基吡啶盐骨架设计荧光探针检测线粒体的基准硫化氢水平
2.1 引言
2.2 结果与讨论
2S的合成"> 2.2.1 探针MNOP-H2S的合成
2.2.2 荧光量子产率的测定
2.2.3 探针的光谱性质及响应机理的研究
2.2.4 浓度滴定及线性关系的研究
2.2.5 响应时间的研究
2.2.6 选择性的研究
2.2.7 pH的研究
2.2.8 活细胞成像的研究
2.2.9 活体成像的研究
2.3 小结
2.4 仪器与试剂
2.4.1 仪器
2.4.2 试剂
2.5 试验方法
2S的合成及表征"> 2.5.1 MNOP-H2S的合成及表征
2.5.2 测试溶液的配制
2.5.3 量子产率的测定
2.5.4 细胞培养
2.5.5细胞毒活性实验
2.5.6 荧光成像
2.5.7细胞划痕损伤修复实验
2.5.8 斑马鱼成像
2.5.9 数据统计分析
2.6 参考文献
第三章 设计线粒体靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的ONOO-荧光探针
3.1 引言
3.2 结果与讨论
3.2.1 探针TBSA的合成
3.2.2 聚集诱导发光
3.2.3 探针的光谱性质及响应机理的研究
3.2.4 浓度滴定及线性关系的研究
3.2.5 响应时间的研究
3.2.6 选择性的研究
3.2.7 pH的研究
3.2.8 活细胞成像的研究
3.2.9 活体成像的研究
3.3 小结
3.4 仪器与试剂
3.4.1 仪器
3.4.2 试剂
3.5 试验方法
3.5.1 TBSA的合成及表征
3.5.2 测试溶液的配制
3.5.3 细胞培养
3.5.4细胞毒活性实验
3.5.5 荧光成像
3.5.6 斑马鱼成像
3.6 参考文献
第四章 设计线粒体靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的促氧化抗癌诊疗前药
4.1 引言
4.2 结果与讨论
4.2.1 前药 Mito-TSSA 的合成
4.2.2 前药的光谱性质及响应机理的研究
4.2.3 聚集诱导发光研究
4.3 仪器与试剂
4.3.1 仪器
4.3.2 试剂
4.4 试验方法
4.4.1 Mito-TSSA的合成及表征
4.4.2 测试溶液的配制
4.5 参考文献
第五章 总结与展望
部分化合物谱图
致谢
本文编号：2978426
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