开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用及其关键靶点的研究

发布时间：2021-01-30 08:14

　　目的探究开心散对体内外抑郁模型脂质代谢的影响,阐明开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用的关键靶点及分子机制,为之后学者对开心散的抗抑郁作用机制研究提供科研实验基础。方法1体内实验是建立慢性不可预计温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠模型,分别在造模前,造模4周后,给药3周后三个时间点对对照组、模型组、开心散组、氟西汀组大鼠进行称体重、行为学评价（旷场实验、糖水偏嗜度实验、强迫游泳实验）,分析CUMS大鼠是否造模成功以及开心散对CUMS大鼠的治疗效果。2采用PT-PCR技术检测开心散干预前后CUMS大鼠海马内的20个脂质蛋白相关基因（MMP2、MMP9、APOE、APOA1、APOB、APOD、APOC1、CLU、COL1A2、KDR、HSPB1、HSPA5、KNG1、VIM、PRG2、PLTP、PON1、SERPINA1、VCAM1、APP）的mRNA的表达水平;采用Western Bolt技术检测开心散干预前后CUMS大鼠海马内的上述20个基因的蛋白的表达水平,分析开心散对CUMS大鼠海马内脂质代谢紊乱的影响。3体外构建皮质酮损... 

【文章来源】：山西中医药大学山西省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

开心散对CUMS大鼠体重的影响

山西中医药大学2020届硕士毕业生24图2开心散对CUMS大鼠糖水偏嗜度的影响（注：与对照组相比，**P<0.01；与CUMS模型组相比，#P<0.05。(a)：造模前，各组大鼠的糖水偏嗜度；(b)：造模4周后（第28天），各组大鼠的糖水偏嗜度；(c)：开心散给药3周后（第49天），各组大鼠的糖水偏嗜度）1.2.2旷场实验CUMS大鼠模型构建前，各组大鼠的运动总路程无显著差异（P>0.05）；造模4周后，与对照组相比，CUMS大鼠运动总路程明显较低（P<0.05），提示CUMS大鼠模型的造模成功；开心散给药3周后，与对照组相比，CUMS大鼠运动总路程明显较低（P<0.01）；与模型组相比，开心散组和氟西汀组的大鼠的运动总路程明显增加（P<0.01），证明开心散对CUMS大鼠有明显治疗作用，可能通过增加大鼠运动总路程发挥抗抑郁作用，见图3。图3开心散对CUMS大鼠旷场中运动总路程的影响（注：与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与CUMS模型组相比，##P<0.01。(a)：造模前，各组大鼠的运动总路程；(b)：造模4周后（第28天），各组大鼠的运动总路程；(c)：开心散给药3周后（第49天），各组大鼠的运动总路程）1.2.3强迫游泳实验CUMS大鼠模型构建前，各组大鼠的强迫游泳不动时间无显著差异（P>0.05）；造模4周后，与对照组相比，CUMS大鼠的强迫游泳不动时间明显增加（P<0.01），提示CUMS大鼠模型的造模成功；开心散给药3周后，与对照组相比，CUMS大鼠

山西中医药大学2020届硕士毕业生24图2开心散对CUMS大鼠糖水偏嗜度的影响（注：与对照组相比，**P<0.01；与CUMS模型组相比，#P<0.05。(a)：造模前，各组大鼠的糖水偏嗜度；(b)：造模4周后（第28天），各组大鼠的糖水偏嗜度；(c)：开心散给药3周后（第49天），各组大鼠的糖水偏嗜度）1.2.2旷场实验CUMS大鼠模型构建前，各组大鼠的运动总路程无显著差异（P>0.05）；造模4周后，与对照组相比，CUMS大鼠运动总路程明显较低（P<0.05），提示CUMS大鼠模型的造模成功；开心散给药3周后，与对照组相比，CUMS大鼠运动总路程明显较低（P<0.01）；与模型组相比，开心散组和氟西汀组的大鼠的运动总路程明显增加（P<0.01），证明开心散对CUMS大鼠有明显治疗作用，可能通过增加大鼠运动总路程发挥抗抑郁作用，见图3。图3开心散对CUMS大鼠旷场中运动总路程的影响（注：与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与CUMS模型组相比，##P<0.01。(a)：造模前，各组大鼠的运动总路程；(b)：造模4周后（第28天），各组大鼠的运动总路程；(c)：开心散给药3周后（第49天），各组大鼠的运动总路程）1.2.3强迫游泳实验CUMS大鼠模型构建前，各组大鼠的强迫游泳不动时间无显著差异（P>0.05）；造模4周后，与对照组相比，CUMS大鼠的强迫游泳不动时间明显增加（P<0.01），提示CUMS大鼠模型的造模成功；开心散给药3周后，与对照组相比，CUMS大鼠

【参考文献】：
期刊论文
[1]开心散及其组成药材指纹/特征图谱的研究概况[J]. 王常瞵,高鹏,姜晶晶,李婷,代龙.  山东中医药大学学报. 2020(01)
[2]古方治疗阿尔茨海默病概况[J]. 宋晓晨,井宏颖,谢宁.  辽宁中医药大学学报. 2020(02)
[3]中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马炎性细胞因子水平抗抑郁作用机制研究[J]. 曲苏晨,曹程,戚明珠,刘梦秋,段金廒,朱悦.  世界科学技术-中医药现代化. 2019(11)
[4]脂多糖激活NMDARs诱导小鼠抑郁样行为的机制研究[J]. 杨建波,姜伟玲,张力三.  重庆医学. 2020(01)
[5]原发性高血压患者中抑郁与血脂的相关性研究[J]. 王凤玲,张开宇.  微量元素与健康研究. 2020(01)
[6]Identification of protein targets for the antidepressant effects of Kai-Xin-San in Chinese medicine using isobaric tags for relative and absolute quantitation[J]. Xian-Zhe Dong,Dong-Xiao Wang,Tian-Yi Zhang,Xu Liu,Ping Liu,Yuan Hu.  Neural Regeneration Research. 2020(02)
[7]脂质紊乱参与抑郁症进程的研究进展[J]. 周小江,董宪喆,王瑾,刘屏.  解放军医学院学报. 2019(03)
[8]开心散对多发梗死性痴呆大鼠学习记忆功能及ATP/AMP的影响[J]. 代渊,申重阳,付颖,文跃强,徐世军.  世界科学技术-中医药现代化. 2018(12)
[9]使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷类成分肠吸收的影响[J]. 汪鼎,刘晓闯,纪娟,彭代银,周安.  中国实验方剂学杂志. 2019(08)
[10]基于中药整合药理学平台探究开心散治疗AD的物质基础与作用机制[J]. 毕婷婷,战丽彬,张栎婧.  中国实验方剂学杂志. 2019(16)

博士论文
[1]基于质谱技术的定志小丸治疗阿尔兹海默症的体内外化学物质组研究[D]. 冯桂芳.中国科学技术大学 2019
[2]基于miRNA和比较蛋白质组学联合研究参志苓（开心散方）治疗抑郁症的分子调控机制[D]. 陈超.中国人民解放军医学院 2018
[3]开心散对东莨菪碱致认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究[D]. 许玉珉.广州中医药大学 2018
[4]儿童青少年抑郁症的临床治疗及血浆代谢组学研究[D]. 周新雨.重庆医科大学 2016
[5]高脂血症诱发大鼠抑郁样作用及其机制[D]. 邓祖跃.浙江工业大学 2015
[6]细胞内ROS水平改变对细胞活性及相关信号传导途径的影响[D]. 秦勇.浙江大学 2012

硕士论文
[1]基于脑-肠轴调控的开心散抗抑郁功效物质基础研究[D]. 曹程.南京中医药大学 2019
[2]基于调节突触结构与功能研究开心散加味新方对阿尔兹海默病的治疗作用及机制[D]. 刘佳.厦门大学 2018
[3]联合应用静态、动态代谢组学研究抑郁大鼠血浆和粪便代谢特征[D]. 王翠.山西大学 2018
[4]参志苓改善抑郁及其伴随的认知功能损伤、疲劳症状的初步临床研究及对5-HT重摄取过程的影响[D]. 朱维煜.中国人民解放军医学院 2018
[5]抑郁障碍血浆蛋白组学和代谢组学整合分析[D]. 桂思雯.重庆医科大学 2018
[6]定志小丸治疗阿尔茨海默症的作用机制研究和刺五加活性成分筛选研究[D]. 王义民.吉林大学 2018
[7]雌激素对SD大鼠海马组织及SH-SY5Y细胞内CD147表达的影响[D]. 谢笑含.河北医科大学 2018
[8]干扰素-α对人神经母细胞瘤（SH-sy5y）抑郁相关基因表达的影响[D]. 邵咏.新乡医学院 2016
[9]定志小丸药效物质基础及其在正常及抑郁模型大鼠体内过程研究[D]. 许璐.山西中医学院 2015
[10]基于1H NMR代谢组学方法研究氟西汀对星形胶质细胞脂质和氨基酸代谢的影响[D]. 白顺杰.重庆医科大学 2015



本文编号：3008574