萝卜硫素对帕金森病小鼠左旋多巴诱导异动症的预防作用和机制研究

发布时间：2021-02-12 04:38

　　左旋多巴诱发的异动症（Levodopa-induced dyskinesias,LID）是由于帕金森病患者长期服用左旋多巴药物,在治疗的后期中枢神经调节紊乱而导致的运动障碍表现。LID患者的基底神经节调节网络随着治疗进程而产生病理改变,其中五羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）神经调节的变化起到了关键作用。5-HT神经元胞体主要集中于中缝核（raphe nuclei,RN）内,神经纤维广泛分布,其胞体和末梢可以吸收外源左旋多巴药物并转化为多巴胺（Dopamine,DA）。但5-HT细胞缺乏自我调节机制来控制DA的释放和清除。在胞内积累的多巴胺经代谢形成醌类物质、3,4-二羟基苯丙烯酸或过氧化氢等,这些毒性物质破坏色氨酸羟化酶等重要的关键酶,损伤中缝核团并引起5-HT细胞死亡。因此,找到一种保护5-HT细胞免受DA代谢物损伤的方法是预防LID发病的一个重要途径。醌氧化还原酶1（NAD（P）H:quinone oxidoreductase 1,NQO1）是活性醌类化合物及其衍生物的解毒酶。NQO1对醌类化合物的还原,阻止了活性半醌自由基和ROS的形成,也使细胞免受氧化... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
1 第一章 绪论
    1.1 左旋多巴诱导的异动症
        1.1.1 帕金森病与异动症（Levodopa-induced dyskinesias,LID）
        1.1.2 异动症与五羟色胺神经系统
    1.2 醌氧化还原酶1与萝卜硫素
        1.2.1 NQO1（NAD（P）H:quinone oxidoreductase-1）的功能及调控
        1.2.2 萝卜硫素（Sulforaphane,SFN）及其调控NQO1 的作用
    1.3 构建理想的异动症模型与实验方案
2 第二章 萝卜硫素诱导小鼠和转基因小鼠的NQO1相关测定及其抗氢醌作用探究
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 实验动物及饲养
        2.2.2 实验试剂及配方
        2.2.3 实验耗材
        2.2.4 实验仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 基因提取与鉴定
        2.3.2 脑干、肝脏蛋白定量及Western blotting
        2.3.3 酶联免疫吸附测定
        2.3.4 氢醌毒性实验
        2.3.5 醌化蛋白含量检测（NBT）
    2.4 实验结果
        2.4.1 鉴定转基因小鼠T27与T56的NQO1 基因
        2.4.2 萝卜硫素组与转基因组小鼠体内NQO1 表达量检测
        2.4.3 高表达NQO1 小鼠对氢醌的抗毒性
    2.5 小结
3 第三章 高表达NQO1 对小鼠异动症的预防作用
    3.1 引言
    3.2 实验材料
    3.3 实验方法
        3.3.1 帕金森病小鼠建模手术
        3.3.2 小鼠趴壁实验和旋转实验
        3.3.3 帕金森病小鼠构建异动症模型与给药方法
        3.3.4 异动症动物的AIMs评分
    3.4 实验结果
        3.4.1 构建小鼠帕金森病模型
        3.4.2 高表达NQO1 影响异动症行为得分
    3.5 小结
4 第四章 高表达NQO1 预防异动症的分子机制探究
    4.1 引言
    4.2 实验材料
    4.3 实验方法
        4.3.1 中脑、纹状体蛋白定量及Western blotting
        4.3.2 石蜡切片制作
        4.3.3 免疫组化
    4.4 实验结果
        4.4.1 5-HT1A受体蛋白表达差异
        4.4.2 色氨酸羟化酶TPH的表达差异
        4.4.3 中缝核色氨酸羟化酶免疫组化观察
    4.5 小结
5 总结与展望
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]基因测试与筛查[J]. 王延光.  医学与哲学（A）. 2018(11)
[2]基于恒定开关频率DC-DC变换器的大功率LED驱动芯片[J]. 徐瑶,杨维明,鲍钰文.  固体电子学研究与进展. 2015(01)
[3]人类健康视域下的生态文明建设[J]. 崔瑞兰,赵荣波.  医学与哲学（A）. 2014(02)
[4]资讯[J].   风机技术. 2013(04)
[5]NAD（P）H:醌氧化还原酶1对多巴胺能细胞的保护作用[J]. 王艳,王娜,俞国华,袁崇刚.  中国病理生理杂志. 2011(10)

硕士论文
[1]醌氧化还原酶1对左旋多巴异动症的预防作用研究[D]. 平玉静.华东师范大学 2019



本文编号：3030273