靶向光动力疗法杀伤肿瘤干细胞样的研究

发布时间：2021-02-12 18:19

　　随着现代医学的发展,癌症治疗已经取得了长足的进展,但仍面临着复发、转移等诸多问题。研究表明,其很大原因是维持肿瘤生长的肿瘤干细胞（CSCs）未能完全根除造成的。对于常规治疗,CSCs通过三磷酸腺苷结合盒药物转运蛋白的过表达、自噬途径上调、分泌抗凋亡因子等机制、产生更高的氧化应激和DNA损伤的有效修复,从而呈现出增强的抗药性。所以迫切需要开发和验证CSCs的新治疗策略以提高肿瘤的治疗效果。光动力疗法（PDT）是光疗的一种形式,根据光敏剂在细胞内分布和对细胞器（线粒体,内质网,溶酶体等）靶向性的不同,PDT诱导的细胞死亡机制也不同。针对CSCs对肿瘤疗法的抗性机制,本论文分别采用靶向线粒体和溶酶体的两类光敏剂,对PDT杀伤乳腺癌肿瘤干细胞样细胞（CSLCs）进行了研究,主要内容如下:（1）利用无血清悬浮法成功培育了乳腺癌肿瘤干细胞样细胞,通过干细胞鉴定表明该细胞系具有肿瘤干细胞的药物外排特性,可以模仿肿瘤干细胞作为研究对象。（2）利用线粒体靶向光敏剂PpIX与溶酶体靶向光敏剂DTP分别作用于CSLCs细胞系,通过荧光共聚焦显微镜对其在细胞内的定位进行了表征,利用透射电子显微镜和荧光成像对P... 

【文章来源】：中央民族大学北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１与癌细胞不同，ＣＳＣ具有更高的耗氧率（ＯＣＲ）和线粒体膜电位（Ａｉｍ），以更低??的速率分裂并产生更少的ＲＯＳ?［８］

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２．?２光动力治疗简介及原理??２．２．１光动力治疗中的活性氧与光化学过程??在空气和组织中，分子氧（０２）以三重态存在，而几乎所有其他分子都处于单重??态。量子力学禁止三重态和单重态分子之间的反应，从而使氧气在生理条件下相对不发??生反应。ＰＤＴ应用的光敏剂是一种化合物，可以在吸收光后被激发成激发态，并与氧??发生系统间交叉，产生单线态氧。该物种具有高度细胞毒性，可迅速攻击其遇到的任何??有机化合物。它平均以３叫的速度从细胞中迅速清除。??当光敏剂处于激发态（３Ｐｓｅｎ＊）时，它可以与分子三重态氧（■＇Ｃｈ）相互作用并产??生自由基和活性氧种类（ＲＯＳ），这对丨Ｉ型机理至关重要。这些物质包括单线态氧??ＵＣｂ），羟基自由基ＧＯＨ）和超氧化物（０２＿）离子（图２－１）。它们可以与细胞成分??相互作用，包括不饱和脂质，氨基酸残基和核酸。如果发生足够的氧化损伤，这将导致??靶细胞死亡（仅在照明区域内１７２１。??１Ｐ５＾??Ｅｘｃｉｔｅｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ?［??＾?Ａ：，?＾??＼｜?入?／?〇２?Ｈ２〇２）?－??１?ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅ?Ｔｙｐｅ?１?ｐ〇Ｔ??Ｇｒｏｕｎｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ??图２－１．光动力学治疗原理图．??Ｆｉｇ．?２－１?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ?ｔｈｅｒａｐｙ．??１５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]脑胶质瘤干细胞分选方法研究进展[J]. 庞龙,张军峰,刘博迪,郝宏博,徐曦.  转化医学电子杂志. 2018(07)



本文编号：3031266