脂代谢紊乱参与调节高脂诱导的肥胖小鼠子宫内膜蜕膜化异常

发布时间：2021-02-18 09:22

　　目的:据世界卫生组织统计,在1975年至2016年期间,全世界的肥胖率几乎增加了两倍,同时伴随着肥胖妇女不孕率和流产风险的显著增加。在妊娠早期,胚胎着床后子宫内膜发生蜕膜样改变（小鼠孕D5天囊胚粘附并侵入子宫内膜,子宫内膜基质细胞随即广泛地增殖和分化,发生蜕膜化样改变,孕D6、D7天形成蜕膜区）。这一过程是确保胎盘正常形成的重要基础,在胎盘形成以前担负着保护和营养胚胎的重要作用,对妊娠的建立和维持至关重要。尽管目前的研究发现肥胖可能与子宫内膜蜕膜化损伤有关,但是肥胖是否导致孕期子宫内膜基质细胞蜕膜化异常及其具体机制尚不明确。因此,本课题拟通过一系列动物和细胞模型,探讨高脂饮食所诱导的母体孕前肥胖是否可引起子宫内膜蜕膜化异常,并进一步从脂代谢的角度探究其可能机制。方法:1.实验模型的构建及材料收集:1)高脂肥胖小鼠模型的建立:4周龄C57BL/6J雌鼠喂养高脂饲料（60%kcal）/对照饲料（10%kcal）12周,每周记录小鼠体重数据。绘制12周体重增长曲线,双能X射线吸收法检测小鼠体脂成分,全自动生化分析仪检测小鼠空腹血甘油三酯（TG）和总胆固醇的水平,ELISA检测小鼠空腹胰岛素的... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

高脂诱导的肥胖小鼠模型构建成功C57BL/6J雌鼠在喂养12周后，观察HFD和Control小鼠的代谢参数（A-J）

重庆医科大学硕士研究生学位论文30（图3C，D）、蜕膜化标志分子MMP2的表达显著减少（图3F）。图3.高脂抑制体内人工诱导蜕膜化和体外mESCs诱导蜕膜化过程观察HFD和Control假孕小鼠体内人工诱导蜕膜化手术后的子宫形态（A），并统计其诱导侧（S）/非诱导侧（US）的重量比变化（B）;Westernblot检测小鼠子宫内膜BMP2、PCNA等蜕膜化相关标志分子的表达水平（E）；观察mESCs在体外诱导蜕膜化后的生长状态（C）;鬼笔环肽染色（G-ACTIN）观察mESCs在体外诱导后的蜕膜化水平（D）；Westernblot检测细

重庆医科大学硕士研究生学位论文32图4.HFD导致早孕小鼠子宫内膜的线粒体功能损伤透射电镜（TEM）观察孕鼠D6天子宫内膜的线粒体形态（红色箭头所指是肿胀的线粒体）（A）;GC-MS检测孕鼠D7子宫蜕膜组织中的ATP水平（B）;Mitotracker探针检测体外培养蜕膜细胞的线粒体跨膜电位（△Ψm）（Ca）及其统计分析结果（Cb）;RT-PCR检测孕鼠D7天子宫内膜的OXPHOS水平（D）。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。Figure4.HFDleadstoabnormalmitochondrialfunctionofendometriuminearlypregnantmice.WeusedtransmissionelectronmicroscopytoobservethemitochondrialmorphologyoftheendometriumondayD6ofpregnantmice(thearrowreferstotheswollenmitochondria)(A);ATPlevelsindecidualtissueofD6weredetectedbyGC-MS(B);Mitotrackerprobewasusedtodetectmitochondrialmembranepotential(Ca)indecidualcellsanditsresultswerestatisticallyanalyzed(Cb);RT-PCRwasusedtodetectthelevelofOXPHOSontheendometriumofdayD7ofpregnantmice(D).Alldataareexpressedasmean±SEM.*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001.3.5高脂早孕小鼠子宫内膜脂代谢紊乱

【参考文献】：
期刊论文
[1]AMPK/mTOR信号通路的研究进展[J]. 张新颖,毛景东,杨晓燕,李树森,杜立银.  微生物学杂志. 2019(03)



本文编号：3039366