结核性创面中自噬蛋白表达特点及作用机制研究

发布时间：2024-06-29 01:46

　　目的:1.通过研究结核性创面中自噬相关蛋白Beclin1和LC3B的表达规律和特点,初步揭示自噬机制在结核性创面迁延不愈和较高复发率的作用,试图证实自噬相关蛋白Beclin1、LC3B的异常表达可能是结核性创面愈合的关键机制之一。2.通过研究注射完全弗氏佐剂(freifeld’s complete adjuvant,FCA)是否可以诱发结核性创面组织产生自噬及其对组织病理变化的影响,探究FCA对结核性创面中自噬蛋白表达的影响,试图揭示自噬现象与结核性创面致病机制之关系,为深入研究结核创面的致病机制提供新思路,寻求促进结核性创面愈合的治疗新途径。方法:1.采用免疫组化方法检测人的结核性创面组织、慢性创面组织和正常皮肤组织中Beclin1、LC3B蛋白的表达水平。2.选12只雄性SD大鼠,每只皮下注射FCA 0.2mL致敏,致敏3周后每只皮下注射BCG 0.2mL进行感染(菌液浓度1×10⁷个/mL),分别于感染后第8d、15d、32d、43d随机处死三只分别取感染灶和注射FCA处组织,HE染色方法观察局部病理变化,免疫组化方法分析局部组织中Beclin1、LC3B蛋...

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【学位级别】：硕士

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前言
第一部分 结核性创面中自噬相关蛋白Beclin1、LC3B蛋白的表达特点
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 人结核性创面组织中Beclin1、LC3B蛋白含量不同于正常皮肤和慢性创面
        2.2 用卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)成功建立的大鼠结核创面模型
        2.3 动物模型感染灶中自噬相关蛋白Beclin1、LC3B的转录和表达水平
        2.4 蕾帕霉素和3MA对大鼠结核性创面模型病灶中Beclin1、LC3B蛋白的转录和表达水平的影响
    3 讨论
        3.1 结核性创面的动物模型
        3.2 自噬与结核性创面
        3.3 自噬抑制剂对结核性创面中自噬的作用
        3.4 自噬促进剂对结核性创面中自噬的作用
    4 结论
        4.1 结核性创面中Beclin1、LC3B蛋白表达水平随感染时间延长逐渐升高在第32天回落随后再次升高,此波动性变化可能是结核性创面反复发作、迁延不愈的原因之一
        4.2 通过干预自噬提高机体对结核菌的清除能力可能成为治疗结核性创面的一种潜在的方法
第二部分 完全弗氏佐剂在结核性创面中的作用及其作用机制研究
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 注射完全弗氏佐剂组织肉眼未见炎性反应
        2.2 注射FCA组织镜下可见炎性细胞浸润
        2.3 注射FCA组织随时间延长LC3B呈波动性变化
        2.4 干预因素可以影响注射FCA组织Beclin1、LC3B的表达
    3 讨论
        3.1 FCA与自噬
        3.2 自噬作为结核性创面治疗靶点的研究展望
    4 结论
        4.1 FCA可以作为结核性创面产生自噬的诱导剂,有利于通过增强自噬来发挥抑制结核菌的致病作用,有可能是结核性创面的一种潜在治疗途径
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3996975