儿童范可尼贫血25例临床特点及基因分析
发布时间：2021-02-19 15:09
目的:探讨儿童FA的临床特点、基因特点及不同治疗方案的预后,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性分析2012年1月至2019年9月在我院就诊的25例FA患儿的临床资料,分析临床表现特点及其与基因的关系,了解不同治疗方案的预后。结果:25例FA患儿中,男女比例1.08:1,家族史阳性率32.0%。首发表现主要包括面色苍白（18/25,72.0%）、出血（13/25,52.0%）及发热（4/25,16.0%）。所有患儿均发生骨髓衰竭,平均年龄为5岁5月。有先天性畸形者9例,手指畸形最常见（6/9,66.7%）,伴有畸形者骨髓衰竭程度相对较轻。治疗6月后随访,有畸形的患儿疾病更易进展。相比发病年龄5到10岁者,大于10岁者罹患内分泌疾病可能性增大。染色体断裂试验阳性率55.0%（11/20）。FANCA突变致病最为常见,且其染色体断裂试验阳性率高于其他亚型突变的患儿。不同药物治疗方案（环孢素/±强的松、环孢素+司坦唑醇、司坦唑醇/±强的松、对症治疗）治疗6月后的效果无明显差异。6例于我院行造血干细胞移植,GVHD发生率66.7%（4/6）,5例恢复了造血功能,移植治疗与药物治疗患儿的短期生存时间...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：41 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
例患儿基因突变结果及家系验证图
重庆医科大学硕士研究生学位论文13图2患儿致病基因分布图Figure2PathogenicgenedistributioninFAchildren表4FANCA与其他类型基因突变患者的临床特点比较表Table4ComparisonofcharacteristicsbetweenFANCAandothersubtypespatients2.4治疗情况25例FA患者中，有13例口服药物治疗（包括强的松、免疫抑制剂、雄激素），7例进行造血干细胞移植，2例仅输血对症治疗，另3例因仅1次就诊记录，治疗方式不明。将口服药物治疗的患儿（包括移植前口服药物治疗的患儿）分为4组：环孢素A（CyclosporinA,CsA）/±强的松组，CsA联合司坦唑醇组，司坦唑醇/±强的松组，成分输血、抗感染等对症支持治疗组。将疗效分为有效（治疗6月后AA程度较首诊时减轻或保持不变）或无效（治疗6月后AA程度较首诊时加重50%4%4%9%8%4%4%17%FANCAFANCBFANCD1FANCD2FANCGFANCIFANCI+FANCJFANCP突变基因FANCA其他基因χ2P值家族史441.000先天畸形530.5240.667畸形类型手指畸形420.378其他畸形430.593首发表现发热221.000面色苍白8100.673出血490.115染色体断裂试验阳性8313.6120.001阴性09未做41预后存活681.1710.654死亡23失访42
重庆医科大学硕士研究生学位论文16图3不同治疗方式的生存曲线图4输血依赖与非输血依赖患儿的生存曲线Figure3survivalcurveofdifferenttreatmentsFigure4survivalcurveofbloodtransfusiondependentgroupandbloodtransfusionindependentgroup3讨论范可尼贫血是一种由于基因组不稳定引起的遗传性骨髓衰竭性疾病，其临床表现可由多发性先天畸形、血液系统异常及肿瘤易感性概括。经典的先天畸形包括VACTERL-H[5]（Vertebral,Analatresia,Cardiac,Tracheo-esophagealfistula,Esophagealatresia,Renalstructural,LimbandHydroceph-alus），有学者将FA常见但不属于VACTERL-H的其他畸形归类为PHENOS[6]（Pigmentation,smallHead,smallEyes,centralNervoussystemanomalies,OtologyandShortstature）。在本研究中，有先天畸形者占36.0%（9/25），其中手指畸形最为多见，包括多指（4/25,16.0%）及骨骼结构畸形（2/25，8.0%）。28.0%（7/25）患儿有不止1种畸形，但没有任何一例患儿出现了≥3种VACTERL-H或≥4种PHENOS中描述的畸形，且64.0%的患儿未发现任何先天畸形，这提示许多患儿临床表现并不典型，临床工作中需注意结合其它临床表现。有研究表明，19%的FA患者有血液系统疾病家族史，56.3%（85/151）有肿瘤家族史，19.2%(29/151)患儿母亲有自然流产史[7]。本研究中家族史阳性率为32.0%（8/25），其中血液系统疾病家族史16.0%（4/25），母亲自然流产史12.0%(3/25)，频率均较既往研究低。在无畸形的患儿中，家族史阳性率高达31.3%（5/16），提示家族史也有重要的辅助诊断价值，在临床工作中应注意询问家族史，避免漏诊。FA的血液系统异常通常包括骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndrome，
【参考文献】：
期刊论文
[1]范可尼贫血患儿临床特征 治疗选择与临床转归分析[J]. 常丽贤,孙聪聪,章婧嫽,任媛媛,安文彬,万扬,杨文钰,张家源,刘晓明,张丽,陈晓娟,刘超,刘芳,邹尧,陈玉梅,袁卫平,竺晓凡. 中国实用儿科杂志. 2017(05)
[2]单细胞凝胶电泳试验在范可尼贫血诊断中的意义及其与丝裂霉素C试验相关性研究[J]. 张丽,刘强,邹尧,刘晓明,张家源,王书春,陈晓娟,郭晔,杨文钰,阮敏,刘天峰,刘芳,蔡晓矜,陈玉梅,竺晓凡. 中华儿科杂志. 2013 (02)
本文编号：3041291
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：41 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
例患儿基因突变结果及家系验证图
重庆医科大学硕士研究生学位论文13图2患儿致病基因分布图Figure2PathogenicgenedistributioninFAchildren表4FANCA与其他类型基因突变患者的临床特点比较表Table4ComparisonofcharacteristicsbetweenFANCAandothersubtypespatients2.4治疗情况25例FA患者中，有13例口服药物治疗（包括强的松、免疫抑制剂、雄激素），7例进行造血干细胞移植，2例仅输血对症治疗，另3例因仅1次就诊记录，治疗方式不明。将口服药物治疗的患儿（包括移植前口服药物治疗的患儿）分为4组：环孢素A（CyclosporinA,CsA）/±强的松组，CsA联合司坦唑醇组，司坦唑醇/±强的松组，成分输血、抗感染等对症支持治疗组。将疗效分为有效（治疗6月后AA程度较首诊时减轻或保持不变）或无效（治疗6月后AA程度较首诊时加重50%4%4%9%8%4%4%17%FANCAFANCBFANCD1FANCD2FANCGFANCIFANCI+FANCJFANCP突变基因FANCA其他基因χ2P值家族史441.000先天畸形530.5240.667畸形类型手指畸形420.378其他畸形430.593首发表现发热221.000面色苍白8100.673出血490.115染色体断裂试验阳性8313.6120.001阴性09未做41预后存活681.1710.654死亡23失访42
重庆医科大学硕士研究生学位论文16图3不同治疗方式的生存曲线图4输血依赖与非输血依赖患儿的生存曲线Figure3survivalcurveofdifferenttreatmentsFigure4survivalcurveofbloodtransfusiondependentgroupandbloodtransfusionindependentgroup3讨论范可尼贫血是一种由于基因组不稳定引起的遗传性骨髓衰竭性疾病，其临床表现可由多发性先天畸形、血液系统异常及肿瘤易感性概括。经典的先天畸形包括VACTERL-H[5]（Vertebral,Analatresia,Cardiac,Tracheo-esophagealfistula,Esophagealatresia,Renalstructural,LimbandHydroceph-alus），有学者将FA常见但不属于VACTERL-H的其他畸形归类为PHENOS[6]（Pigmentation,smallHead,smallEyes,centralNervoussystemanomalies,OtologyandShortstature）。在本研究中，有先天畸形者占36.0%（9/25），其中手指畸形最为多见，包括多指（4/25,16.0%）及骨骼结构畸形（2/25，8.0%）。28.0%（7/25）患儿有不止1种畸形，但没有任何一例患儿出现了≥3种VACTERL-H或≥4种PHENOS中描述的畸形，且64.0%的患儿未发现任何先天畸形，这提示许多患儿临床表现并不典型，临床工作中需注意结合其它临床表现。有研究表明，19%的FA患者有血液系统疾病家族史，56.3%（85/151）有肿瘤家族史，19.2%(29/151)患儿母亲有自然流产史[7]。本研究中家族史阳性率为32.0%（8/25），其中血液系统疾病家族史16.0%（4/25），母亲自然流产史12.0%(3/25)，频率均较既往研究低。在无畸形的患儿中，家族史阳性率高达31.3%（5/16），提示家族史也有重要的辅助诊断价值，在临床工作中应注意询问家族史，避免漏诊。FA的血液系统异常通常包括骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndrome，
【参考文献】：
期刊论文
[1]范可尼贫血患儿临床特征 治疗选择与临床转归分析[J]. 常丽贤,孙聪聪,章婧嫽,任媛媛,安文彬,万扬,杨文钰,张家源,刘晓明,张丽,陈晓娟,刘超,刘芳,邹尧,陈玉梅,袁卫平,竺晓凡. 中国实用儿科杂志. 2017(05)
[2]单细胞凝胶电泳试验在范可尼贫血诊断中的意义及其与丝裂霉素C试验相关性研究[J]. 张丽,刘强,邹尧,刘晓明,张家源,王书春,陈晓娟,郭晔,杨文钰,阮敏,刘天峰,刘芳,蔡晓矜,陈玉梅,竺晓凡. 中华儿科杂志. 2013 (02)
本文编号：3041291
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