EV-A71中和表位鉴定及武汉地区手足口病肠道病毒病原谱研究

发布时间：2021-02-25 14:37

　　手足口病（Hand,foot and mouth disease,HFMD）是一种由多种肠道病毒感染引起的丙类传染病,多发于婴幼儿,能够引起多种临床症状,如发烧、口腔疱疹或手、足、臀等部位皮肤出疹等症状。通常,手足口病多发于5岁以下儿童,症状轻微,少数情况下会导致严重的神经系统并发症,甚至造成死亡。肠道病毒A组71型（Enterovirus 71,EV-A71）和柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A16,CV-A16）是引起手足口病的两种主要病原体。而近几年的文献报道中,在中国大陆的部分地区CV-A6和CV-A10已经取代EV-A71和CV-A16成为引起手足口病的主要病原体。EV-A71的感染会导致高热、神经系统并发症和与脑干脑炎相关的致死性肺水肿症状的出现,目前对于EV-A71的治疗并没有有效的特异性抗病毒药物。感染EV-A71重症患者的病情快速进展和高死亡率对于EV-A71的特异性诊断和治疗带来了严重的挑战,因此迫切需要EV-A71特异性的单克隆抗体用来检测患者感染早期拭子样本的EV-A71抗原和重症患者的治疗。此外阐明病毒的中和表位将有助于疾病的靶向治疗和疫苗... 

【文章来源】：武汉生物制品研究所湖北省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
EV-A71中和表位鉴定技术路线
手足口病肠道病毒病原谱研究技术路线
中英文缩写表
前言
第一章 材料与方法
第二章 EV-A71中和表位鉴定
    1 结果
        1.1 单克隆抗体8A4的筛选
        1.2 纯化后腹水的纯度鉴定、蛋白含量及效价测定
        1.3 单抗8A4的间接免疫荧光鉴定
        1.4 单抗8A4的Western blot鉴定
        1.5 纯化后腹水单抗8A4的中和效价测定
        1.6 逃逸突变株的筛选
        1.7 针对逃逸突变株单抗8A4中和效价的测定
        1.8 单抗8A4免疫逃逸突变株间接免疫荧光鉴定
        1.9 EV-A71 各基因亚型VP2和VP3 同源分析
        1.10 免疫逃逸突变前后毒株感染性cDNA的构建及拯救
        1.11 反向遗传学拯救后毒株中和滴度的检测
        1.12 突变位点三维蛋白结构分析
    2 小结
第三章 2018年武汉地区手足口病肠道病毒病原谱研究
    1 结果
        1.1 HFMD相关肠道病毒病原谱
        1.2 时间和年龄分布
        1.3 肠道病毒的分离培养
        1.4 CV-A6VP1区进化分析
        1.5 CV-A10VP1区进化分析
        1.6 CV-A16VP1区进化分析
        1.7 CV-A2VP1区进化分析
        1.8 CV-A4VP1区进化分析
    2 小结
第四章 总结与讨论
参考文献
附录
硕士研究生在读期间发表论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]湖南省2009—2015年手足口病重症病例流行病学分析[J]. 曾舸,罗垲炜,胡世雄,邓志红,孙倩莱,杨浩,张恒娇,张斯钰,赵善露,高立冬.  中国热带医学. 2017(02)
[2]北京发现由CoxA16病毒引致的一次手足口病[J]. 舒建痴,唐耀武,王德生,朱红,刘海林,曹逸云,阳选祥,薛桂玲,郑新华,陆桂秋.  北京医学. 1986(04)



本文编号：3051115