银杏叶提取物对动脉粥样硬化相关机制影响的综合研究

发布时间：2017-04-15 14:18

  本文关键词：银杏叶提取物对动脉粥样硬化相关机制影响的综合研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:评价口服单剂量银杏叶提取物对血栓前状态相关指标的影响。方法:检索数据库包括:Medline、EMbase、Cochrane Library、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊全文数据库和计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI),检索时限为建库至2015年05月07日。检索中英文关于银杏叶提取物的临床随机安慰剂对照研究。考察血栓前状态相关指标:血小板聚集率、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原、全血粘度,血液流速。计量资料采用加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(95%CI)表示。各纳入研究之间行异质性检验,当无统计学异质性时(P0.1,I250%),采用固定效应模型进行Meta分析,否则采用随机效应模型分析,并对可能导致异质性的因素行敏感性分析或亚组分析。结果:纳入了10个国家的14个随机对照研究,共计440名成人受试者参加随机分组。结果显示,与安慰剂组相比,银杏叶提取物对部分血栓前状态相关指标的影响存在明显统计学差异,对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集有明显抑制作用[WMD-7.53%,95%CI(-14.27,-0.78),P=0.03],有显著的降低全血粘度的作用[WMD-1.40 m Pa·s,95%CI(-1.91,-0.89),P0.00001],并且显著增加血液流速[SMD0.57,95%CI(0.17,0.96),P=0.005]。但对以下指标的作用差异无统计学意义:APTT[WMD-0.25s,95%CI(-0.68,0.19),P=0.26]、PT[WMD-0.07s,95%CI(-0.37,0.23),P=0.64]、血浆纤维蛋白原[WMD-4.94mg/dl,95%CI(-23.02,13.15),P=0.59]。结论:银杏叶提取物具有明显抑制ADP诱导的血小板聚集、降低全血粘度和显著增加血流速度的作用,进而改善血栓前状态,这可能是其抑制血栓形成的重要机制之一。目的:炎性反应是促进动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)进展的关键步骤,p38MAPK通路在调节内皮细胞炎性反应中起到至关重要的作用。我本课题组通过向人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)加入活化血小板诱导其p38MAPK通路活化,探索银杏叶提取物(Ginkgo biloba Extract,EGb)、阿司匹林(Aspirin,ASP)及两者联合能否对p38MAPK通路活化起到抑制作用。方法:常规方法培养内皮细胞,先以2×108/ml活化血小板刺激HCAECs评估干预时间。EGb(4,40或400μg/ml)、ASP(1,2或5 mmol/L)或二者联合(1 mmol/L ASP和40μg/ml EGb)与冠状动脉内皮细胞共孵育12小时,随后加入2×108/ml活化血小板刺激HCAECs达到最佳干预时间后停止终止孵育。用Western Blot法检测p-MKK3/6、MKK3/6、p-p38MAPK及p38MAPK的表达。结果:在加入活化血小板的HCAECs内p-MKK3/6和p-p38MAPK的表达显著增加,与干预时间密切相关。与活化血小板组相比,ASP和EGb对p-MKK3/6和p-p38MAPK的表达的抑制作用均呈现剂量相关性。与单独应用二者相比,EGb和ASP联合对p-MKK3/6和p-p38MAPK的表达具有协同效应。结论:活化血小板刺激HCAECs后可激活p38MAPK通路,且活化程度与刺激时间相关。EGb、ASP均可以显著抑制活化血小板刺激HCAECs后的p-MKK3/6,p-p38MAPK蛋白表达,抑制效应呈剂量依赖性。EGb和ASP二者联合,可以协同抑制活化血小板刺激HCAECsp-MKK3/6,p-p38MAPK的表达。试验结果提示EGb和ASP以及二者联合可能通过抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK的表达,进而可能抑制p38MAPK通路介导的炎性反应,起到抑制AS发生发展的作用。
【关键词】：银杏叶提取物 血栓前状态 血小板聚集 全血粘度 血液流速 银杏叶提取物 阿司匹林 动脉粥样硬化 MKK3/6 p38MAPK
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 第一部分8-32
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-14
• 1. 材料12
• 2. 方法12-14
• 2.1 纳入标准12
• 2.2 文献检索12
• 2.3 资料提取、研究质量评价及偏倚风险评估12-13
• 2.4 数据分析13-14
• 结果14-23
• 1. 文献检索结果14
• 2. 纳入研究的基本特征14-16
• 3. 方法学质量评价及偏倚风险评估16-18
• 4. 对血栓前状态各指标影响的分析结果18-21
• 4.1 二磷酸腺苷诱导血小板聚集18-19
• 4.2 活化部分凝血活酶时间19
• 4.3 血浆凝血酶原时间19-20
• 4.4 血浆纤维蛋白原20
• 4.5 全血粘度20-21
• 4.6 血流速度21
• 5. 不良反应记录及安全性分析21
• 6. 敏感性分析21-23
• 讨论23-26
• 结论26-27
• 参考文献27-32
• 第二部分32-56
• 中文摘要32-33
• 英文摘要33-34
• 前言34-36
• 材料和方法36-42
• 1. 实验材料36-37
• 1.1 血小板和细胞36
• 1.2 主要仪器设备36
• 1.3 主要试剂36-37
• 1.4 常用工作液配制37
• 2. 实验方法37-42
• 2.1 制备活化血小板37-38
• 2.2 细胞的复苏、传代与冻存38
• 2.3 实验设计38-39
• 2.4 Western Blot测定p-MKK3/6、p-p38MAPK39-41
• 2.5 数据处理与统计分析41-42
• 结果42-49
• 1. 血小板活化度测定42-43
• 2. HCAECs形态学观察43
• 3. 活化血小板诱导p-MKK3/6、p-p38MAPK表达43-44
• 4. EGb抑制活化血小板诱导p-MKK3/6、p-p38MAPK表达44-45
• 5. ASP抑制活化血小板诱导p-MKK3/6、p-p38MAPK表达45-46
• 6. EGb联合ASP抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK表达46-47
• 7. EGb联合ASP协同作用评估47-49
• 讨论49-51
• 结论51-52
• 参考文献52-56
• 综述56-65
• 参考文献61-65
• 附录：中英文缩略词对照表65-66
• 攻读学位期间发表文章情况66-67
• 致谢67-68

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