高效液相色谱—串联质谱法测定犬血中缬沙坦和氨氯地平的浓度及其药动学研究

发布时间：2017-04-20 04:15

  本文关键词：高效液相色谱—串联质谱法测定犬血中缬沙坦和氨氯地平的浓度及其药动学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)联用的方法测定犬血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度,进行药动学研究。方法:①缬沙坦浓度的测定:以华法林作为内标,犬血浆经过甲醇蛋白沉淀处理后稀释进样。色谱柱为Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸铵):甲醇(含0.1%甲酸)=30:70;流速为0.35mL/min;进样体积为5μL。采用电喷雾离子源,正离子方式多反应监测(MRM)扫描分析。检测离子通道分别为m/z 436.4→291.2(缬沙坦)和m/z 309.1→163.2(华法林)。②氨氯地平浓度测定:以特比萘芬作为内标,犬血浆经过甲醇蛋白沉淀处理后稀释进样。色谱柱为Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸铵):甲醇(含0.1%甲酸)=35:65;流速为0.30mL/min;进样体积为5μL。采用电喷雾离子源,正离子方式多反应监测(MRM)扫描分析。检测离子通道分别为m/z 409.2→238.0(氨氯地平)和m/z 292.2→141.2(特比萘芬)。③根据化学制剂临床前药动学研究指导原则,采用双周期交叉给药的方式,对复方缬沙坦片剂和参比制剂的生物等效性进行研究。结果:①缬沙坦浓度测定:缬沙坦的线性范围为2.5-5000 ng/mL(r=0.9989)。批内和批间精密度的RSD均8%。高中低浓度的方法回收率分别为96.69%,100.83%,99.78%。基质效应分别为:4.04%,0.38%,7.05%,均在15%以内。方法回收率分别为96.69%,100.83%,99.78%。②氨氯地平浓度测定:氨氯地平的线性范围为0.5-500 ng/mL。批内和批间精密度的RSD均小于10%。高中低浓度的方法回收率分别为90.26%,101.35%,99.63%。基质效应分别为:8.81%,5.67%,5.56%,均在15%以内。方法回收率分别为90.26%,101.35%,99.63%。③药代动力学研究:结果表明复方缬沙坦片剂和参比制剂生物不等效。结论:在样品处理时,采用甲醇沉淀蛋白进行样品预处理,此方法操作简单,快捷,比之文献中报道的液液萃取,固液萃取方法,更加易于操作。HPLC-MS/MS法灵敏度高,专属性好,适用于缬沙坦和氨氯地平的药动学研究。
【关键词】：缬沙坦 氨氯地平 色谱法 高效液相 串联质谱法 药动学
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 提要3-4
• Abstract4-10
• 引言10-12
• 第一章 文献综述12-17
• 1. 高血压12-13
• 1.1 高血压背景12
• 1.2 高血压发病机制12
• 1.3 高血压药物12-13
• 2. 缬沙坦13-14
• 2.1 缬沙坦背景13
• 2.2 缬沙坦的临床应用13-14
• 2.2.1 治疗高血压13
• 2.2.2 治疗心肌梗死13-14
• 2.2.3 治疗心力衰竭14
• 2.2.4 肝细胞保护14
• 2.2.5 其他14
• 3. 氨氯地平14-15
• 3.1 氨氯地平的背景14
• 3.2 氨氯地平的临床应用14-15
• 3.2.1 治疗高血压14-15
• 3.2.2 治疗心绞痛15
• 3.2.3 抗动脉粥样硬化15
• 3.2.4 抑制血小板聚集15
• 3.2.5 其他15
• 4. HPLC-MS/MS法测定生物样品浓度和进行药动学研究15-17
• 第二章 HPLC-MS/MS测定犬血中缬沙坦的含量17-28
• 1 仪器与试药17
• 1.1 仪器17
• 2. 高效液相色谱和质谱条件17-18
• 2.1 色谱条件17-18
• 2.2 质谱条件18
• 2.3 缬沙坦标准溶液的配制18
• 2.4 内标华法林溶液的配制18
• 2.5 血浆样品预处理18
• 3． 分析结果18-27
• 3.1 缬沙坦和华法林（内标）的化学结构18-19
• 3.2 质谱分析19-21
• 3.3 方法专一性21-22
• 3.4 标准曲线22-24
• 3.5 基质效应24
• 3.6 方法回收率24-25
• 3.7 批内精密度25
• 3.8 批间精密度25-26
• 3.9 样品重组后的稳定性26
• 3.10样品存放期间的稳定性26-27
• 3.11样品冻融稳定性27
• 4. 讨论27
• 5. 小结27-28
• 第三章 HPLC-MS/MS测定犬血中氨氯地平的含量28-39
• 1 仪器与试药28
• 1.1 仪器28
• 1.2 药品与试剂28
• 2. 高效液相色谱和质谱条件28-29
• 2.1 色谱条件28-29
• 2.2 质谱条件29
• 2.3 氨氯地平标准溶液的配制29
• 2.4 内标特比萘芬溶液的配制29
• 2.5 血浆样品预处理29
• 3.分析结果29-37
• 3.1 氨氯地平和特比萘芬（内标）的化学结构式29-30
• 3.2 质谱分析30-32
• 3.3 方法专一性32-33
• 3.4 标准曲线33-35
• 3.5 基质效应35
• 3.6 方法回收率35
• 3.7 批内精密度35-36
• 3.8 批间精密度36
• 3.9 样品重组后的稳定性36
• 3.10样品存放期间的稳定性36-37
• 3.11样品冻融稳定性37
• 4. 讨论37-38
• 4.1 测定方法的选择37-38
• 4.2 血液样品处理方法选择38
• 5. 小结38-39
• 第四章 药动学研究39-53
• 1.实验动物选择39
• 2.给药方案和样品采集39
• 3.犬血浆样品分析39
• 4. 实验结果39-53
• 4.1 缬沙坦实验结果39-46
• 4.1.1 缬沙坦血药浓度-时间数据39-43
• 4.1.2 缬沙坦不同制剂在Beagle犬的药代动力学43-44
• 4.1.3 相对生物利用度估算44-45
• 4.1.4 生物等效性评价45-46
• 4.2 氨氯地平的实验数据46-53
• 4.2.1 氨氯地平血药浓度-时间数据46-50
• 4.2.2 氨氯地平不同制剂在Beagle犬的药代动力学50-51
• 4.2.3 相对生物利用度估算51-52
• 4.2.4 生物等效性评价52-53
• 第五章 结语53-54
• 1.试验方法的总结53
• 2.试验方法存在的问题53-54
• 2.1 氨氯地平测定处理问题53
• 2.2 实验的需补充部分53-54
• 参考文献54-57
• 致谢57-58
• 论文著作58-65
• 详细摘要65-70

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 谢海棠;黄晓晖;宋建国;孙瑞元;;多瓶联滴指数衰减输注的药动学分析[J];中国临床药理学与治疗学;2007年10期

2 王钦茂 ,徐叔云;药动学参数表[J];中国药理学通报;1985年02期

3 王钦茂 ,徐叔云;药动学参数表[J];中国药理学通报;1986年01期

4 王钦茂 ,徐叔云;药动学参数表[J];中国药理学通报;1986年02期

5 王钦茂 ,徐叔云;药动学参数表[J];中国药理学通报;1986年03期

6 孙锦;“药动学基础讲座(四)”一处计算值的疏忽[J];中国医院药学杂志;1987年12期

7 封吉化,李月彩,黄熙,任平;“证”的药动学研究进展[J];医学信息;2000年05期

8 封吉化;证治药动学研究进展[J];武警医学院学报;2004年02期

9 温预关,马崔,任斌,陈孝;氢溴酸西酞普兰片在健康人体的药动学[J];中国医院药学杂志;2005年05期

10 魏凤环;王永刚;罗佳波;;药动学多峰现象研究概况[J];中国药学杂志;2005年23期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张潇;李蓉;刘明华;何兵;;维A酸在家兔体内的药动学研究[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年

2 颜玲娣;刘军;董华进;崔孟s，

本文编号：317887