奥托肉豆蔻脂素类化合物的抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-05-14 21:33

　　癌症是世界范围内威胁公共健康的疾病,预计未来几年或几十年有可能成为致死率第一的疾病。近年来随着肿瘤的检测手段和治疗方法不断进步,肿瘤患者的生存率得到极大提升,其中,不断更新的化疗药物以及不断完善的化疗方案使临床患者受益颇多。尽管如此,随着患者接触药物时间延长,药物的累积效应和不同药物之间的相互作用使很多药物出现耐药和较高的毒副作用而无法发挥良好的治疗效果,最终导致治疗失败。因此,发现新型、高效、低毒化疗药物对于肿瘤治疗具有重要意义。本研究利用药物表型筛选策略,从一批1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物中筛选出化合物L45。在体外实验中,我们发现L45能在较低的浓度范围内（1.06-4.16μM）有效抑制白血病、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤细胞的增殖。L45不能显著促进非小细胞肺癌细胞A549发生凋亡,然而其在较低浓度下就能显著抑制A549细胞克隆形成（0.3μM）,抑制细胞内微管的聚合（1μM）,并以时间和浓度依赖性的方式将A549细胞周期进程阻滞在M期,进而抑制细胞生长。随后,裸鼠皮下荷瘤实验表明,L45（40mg/kg）在动物体内同样能够有效抑制A549细胞的生长（P<0... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 综述
    第一节 肿瘤研究现状
        1.1 肿瘤发病率与致死率
        1.2 肿瘤的特点
        1.3 肿瘤的预防与治疗
    第二节 木脂素类化合物
        2.1 天然抗肿瘤药物
        2.2 木脂素类化合物
        2.3 鬼臼毒素研究现状
        2.4 奥托肉豆蔻脂素类化合物
    第三节 药物筛选
        3.1 靶向筛选
        3.2 表型筛选
        3.3 表型筛选的合理利用
第二章 实验材料与方法
    第一节 实验材料
        1.1 实验仪器与设备
        1.2 实验耗材
        1.3 主要试剂
        1.4 抗体
        1.5 细胞株
        1.6 实验动物
    第二节 实验方法
        2.1 细胞培养
        2.2 细胞增殖活性检测
        2.3 克隆形成实验
        2.4 细胞周期检测
        2.5 细胞凋亡实验
        2.6 细胞迁移实验
        2.7 蛋白免疫印迹实验
        2.8 微管聚合实验
        2.9 裸鼠皮下荷瘤实验
第三章 1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物的抗肿瘤活性
    第一节 1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物体外抑制多株细胞增殖
        1.1 1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物细胞毒性初步测定
        1.2 1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物对肿瘤细胞的杀伤作用
        1.3 1,2-反式奥托肉豆蔻脂素类化合物对正常细胞的杀伤作用
    第二节 化合物L19和L45体外抑制A549细胞克隆形成
    第三节 化合物L45不诱导A549细胞凋亡
    第四节 化合物L45诱导A549细胞周期阻滞于M期
        4.1 化合物L45诱导A549细胞周期阻滞
        4.2 化合物L45诱导A549细胞周期阻滞于M期
    第五节 化合物L45抑制A549细胞微管聚合
    第六节 化合物L45体内抑制肿瘤的活性
    第七节 化合物L45手性异构体体外抑制多株细胞增殖
第四章 1,2-顺式奥托肉豆蔻脂素类化合物的抗肿瘤活性
    第一节 1,2-顺式奥托肉豆蔻脂素类化合物体外抑制多株细胞增殖
        1.1 1,2-顺式奥托肉豆蔻脂素类化合物细胞毒性初步鉴定
        1.2 1,2-顺式奥托肉豆蔻脂素类化合物对多株细胞的杀伤作用
        1.3 化合物C5手性异构体体外抑制多株细胞增殖
    第二节 化合物C5-1体外抑制A549细胞克隆形成
    第三节 化合物C5-1诱导A549细胞凋亡
    第四节 化合物C5-1诱导A549细胞周期阻滞于M期
        4.1 化合物C5-1诱导A549细胞周期阻滞
        4.2 化合物C5-1诱导A549细胞周期阻滞的分子机制
    第五节化合物C5-1体外抑制A549细胞迁移
        5.1 化合物C5-1抑制A549细胞迁移
        5.2 化合物C5-1抑制A549细胞迁移的分子机制
    第六节 化合物C5-1体内抗肿瘤活性检测
第五章 总结与讨论
参考文献
附录Ⅰ 缩略词表
附录Ⅱ 硕士期间科研成果
    发表论文
    中国发明专利
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Simultaneous quantitative determination of five alkaloids in Catharanthus roseus by HPLC-ESI-MS/MS[J]. ZHANG Lin,GAI Qing-Hui,ZU Yuan-Gang,YANG Lei,MA Yu-Liang,LIU Yang.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2014(10)
[2]红豆杉提取物中紫杉醇的反相高效液相色谱法测定[J]. 徐礼桑,刘爱茹.  药学学报. 1989(07)



本文编号：3186367