I K1 激动剂通过调节钙稳态和自噬抑制大鼠心室重构

发布时间：2021-06-07 03:05

　　目的:本研究旨在建立时间序列模型,探讨心肌内向整流钾通道(Inward rectifier potassium channel,I_K1)激动剂扎考比利（Zacopride,Zac）通过调节心肌钙稳态和自噬从而拮抗异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）诱导大鼠心室重构的保护机制。方法:雄性健康SD大鼠,体重200-220g,随机分为三批,分别饲养3天、10天、30天,建立时间序列模型。每批设对照组、Iso(3 mg·kg^-1)模型组、Iso+Zac(15μg·kg^-1)干预组、Iso+Zac+Chlo(7.5μg·kg^-1)干预组。由于Zacopride亦是5-HT₄受体激动剂和5-HT₃受体阻断剂,为了明确药物之间的相互影响及Zac抗心室重构作用的受体,10天组还增加了Zac组、Chlo组、Iso+Chlo、Iso+Zac+RS23597(5-HT₄阻断剂,0.27mg·kg^-1·d^-1

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
常用缩写词中英文对照表
前言
第一部分 Zac通过减轻细胞内钙超载抑制心肌肥大
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要实验仪器
        1.3 主要实验试剂
        1.4 主要溶液的配制
        1.5 实验方法
        1.6 实验数据处理
    2 结果
        2.1 实验动物死亡率
        2.2 超声形态学观察心脏时序性变化
        2.3 Western blot显示钙调节相关蛋白变化
        2.4 肥大心肌细胞内钙浓度、SR内钙浓度的变化
        2.5 心脏病理组织形态学检测(10 天组)
第二部分 自噬参与Zac改善心室重构的过程
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 主要实验仪器
        1.3 主要实验试剂
        1.4 主要溶液的配制
        1.5 实验方法
        1.6 实验数据处理
    2 结果
        2.1 Zac对心肌组织IK1 及自噬相关蛋白的影响
3 讨论
    3.1 减轻细胞内钙超载是Zac抑制心肌肥大的机制之一
    3.2 自噬参与了Zac抗心室重构的过程
4 结论
    4.1 Zacopride通过激动IK1 拮抗异丙肾上腺素诱导的心室重构
    4.2 调节心肌细胞内钙稳态和自噬是Zacopride抗心室重构作用的潜在机制
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]心肌IK1激动剂zacopride抗左甲状腺素致大鼠心室重构作用的研究[J]. 郭云飞,杨迎,刘福,翟旭雯,张研,李盼,张莉,吴博威,刘清华.  中国药理学通报. 2017(05)
[2]心肌内向整流钾通道激动剂抑制异丙肾上腺素所致大鼠心室重构[J]. 杨迎,郭云飞,翟旭雯,张研,李盼,张莉,吴博威,刘清华.  中国病理生理杂志. 2017(03)
[3]异丙肾上腺素诱导心肌损伤机制的研究进展[J]. 侯玉玲,王凤月,赵发利,富路.  中华实用诊断与治疗杂志. 2016(04)
[4]心室重构药物防治的新进展[J]. 马守国,卢才义.  中国循证心血管医学杂志. 2016(01)
[5]自噬流的检测方法[J]. 吕晓希,胡卓伟.  药学学报. 2016(01)



本文编号：3215720