基于差异代谢产物探索桂枝汤解热的配伍和分子作用机制

发布时间：2021-06-11 07:16

　　目的:代谢组学技术的兴起和发展为中药复方现代化提供了新的研究思路,将代谢组学技术应用于中药复方机制探讨方面具备广阔前景。中药复方是中医理论与中药科学结合的产物,也是连接基础研究与临床实践的桥梁。桂枝汤源于东汉,被誉为“众方之祖”、“群方之魁”,主治太阳中风表虚证,至此经历了无数临床诊疗的检验,无论是单方或其加减方,仍广泛应用于临床。然而,当前对于桂枝汤的解热作用研究,大多从细胞因子IL-1,TNF-α以及中枢发热介质cAMP、PGE2等单方面进行阐述解释,均不能全面反映出药物对机体的调节过程,而且对桂枝汤中药物的配伍机制研究同样为数不多,因此,为进一步了解桂枝汤的作用机制,首先在药效学实验的基础上,对桂枝汤及其单味药的解热作用进行评价,再利用代谢组学技术进一步寻找桂枝汤及其单味药与发热相关的差异代谢小分子及相关代谢通路,并通过模块化分析获得关键靶点。以代谢产物为切入点,探讨桂枝汤解热的配伍及分子作用机制,为进一步阐明桂枝汤的作用机制提供新的研究思路。实验方法:1.桂枝汤及其单味药的解热作用药效学研究将64只SD大鼠随机分为8组（空白组、模型组、桂枝汤组、桂枝组、白芍组、生姜组、甘草组和... 

【文章来源】：中国中医科学院北京市

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１总离子流图及Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ鉴别过程图??３．２空白组、模型组和桂枝汤组代谢组学实验结果分析??３．２．１血清ＧＣ－ＭＳ数据模式识别??利用?

?基于差异代谢产物探索ｔｔ枝汤解热的配伍和分子作用机制???化。??如图３－１?（Ａ）、３－１?（Ｂ）所示，桂技组与空白组分完全分离，与模型组较??接近，置信区间有部分重叠，但两组样本总体分离情况较良好，说明桂枝可同调??发热大鼠的某些代谢物，回调幅度不高。如图３－１?（Ｃ）、３－１?（Ｄ）所示，在有??监督的ＰＬＳ－ＤＡ方法进行梭式识別卜，可见空丨＇：！组、模型组和桂枝组的聚集性??更强，分离效果更明显。同时对三组数据进行聚类分析，如阁３－１?（Ｅ），根据??Ｋ树状图展示结果可以看出，空白组、模艰组和桂枝ｍ数据也可分离。??Ａ：?Ｂ：??Ｓｃｏｒｅ＊?Ｐｌｏｔ??■Ｉ?＾?１?＼?七Ｈ??１?＇??????＇?＇?＇??％?１?１?．?１?１?■?１?，?，?１??；ｗｕｏｏ?ａｘｘ？?ｌｏｏｏｏ?ｏ?ｌｏｏｏｔｉ?２００００?ｇ＾ＢＳ°｜ｇｇａ？??ｆ＞ｃ?ｉ?［?４ｉ?Ｓ?５?ｙ?＾?ｓ?？?Ｐ．?Ｊ．??Ｃ：?Ｄ：??Ｓｃｏｔ?ｅ？?Ｐｌｏｔ??ｉｉ?［ＵｊｊＪｌ?丨?１１?？??二…?加ｉ????，ｒａ＝ｌ．ｔｔｌ?ｒ???卜．＇，?’?４?释入＝＝ｉｒ５??Ｉ?。＇｜?二＝＝＝＝＝＝＝??巧撕？?概?ｔｉｌｌ）?Ｌｒ?ｉ４ｈ?—４４＾??＾?ｉ?ｉ＾ｒ?￣ｚ〇〇?｜?Ｉ?養圓?ｉ?属?｜｜?震?＾??Ｃｏｍｐｏｎｅｎｌ?１?（＜１０?６?％）??５３??

ｒ?Ｍ?ｂ????ｒ?ＧＺ＿６??Ｊ－ＧＺ?１???＾?ＧＺ?８??？—?ＧＺ＿５????ｐ?Ｇ２＿３??｜－?ＧＺ．?Ｉ??｜ｒ?ＧＺ＿４??Ｌ?ＧＺ?２???｜??３Ｓ?３０?２５?２０?１５?１０?５?０??Ａ．桂枝组、模型组与空白组ＰＣＡ２Ｄ得分图；Ｂ．桂枝组、模型组与空白组ＰＣＡ３Ｄ得分??图；Ｃ．桂枝组、模型组与空白组ＰＬＳ－ＤＡ２Ｄ得分图；Ｄ．桂枝组、模型组与空白组ＰＬＳ－ＤＡ??３Ｄ得分图；Ｅ．桂枝组、模型组与空白组树状图??图３－１空白组、模型组和桂枝组血清ＧＣ－ＭＳ数据模式识别??注：Ｋ为空白组，Ｍ为模型组，ＧＺ为桂枝组。??３．２．２差异代谢物筛选??按第二章２．３．３项下照同样的方法，对桂枝组和模型组进行分析，最终筛选??出两组间的?５?个差异代谢物，分别为?Ｐａｌｍｉｔｉｃ?ａｃｉｄ、Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ?ａｃｉｄ、Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ、??Ｓｔｅａｒｉｃ?ａｃｉｄ、Ｌｉｎｏｌｅｉｃ?ａｃｉｄ为两比较组共有的差异代谢物，作为桂枝解热的生物??标志物进行下一步的通路分析。桂枝组与模型组ＶＩＰ值＞１的差异代谢物如图??３－２，具体差异代谢物信息见表３－１。???＾??Ｐａｌｍｉｔｉｃ?ａｃｉｄ?？??Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ?ａｃ?？?ｉ』１?＿??Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ?？??ｓｌｅａｎｃ?ａｃｉｄ?？??■■Ｈｉｇｈ??Ｌｉｎｏｌｅｉｃ?ａｃｉｄ?＿??Ｍｙｏ－ｉｎｏｓｉｔｏｌ?？?：」??Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ?？?■■??Ｌ－Ｌａｃｔｉｃ?ａｃｉｄ?？?■■??Ｕｒｅａ?？?■■??Ｇｌｙｃｅｒｏｌ?？?■

【参考文献】：
期刊论文
[1]益糖康治疗糖尿病气阴两虚证血清代谢组学研究[J]. 杨宇峰,石岩.  中医学报. 2019(12)
[2]桂枝挥发油杀菌活性及抑菌机制研究[J]. 王喆,赵晨宇,蒋圆婷,梁寒峭,马国需.  食品科技. 2019(11)
[3]基于UHPLC-Q-TOF-MS的当归补血汤治疗2型糖尿病小鼠的代谢组学研究[J]. 孙丽丽,白海英,郑文惠,王丽瑶,赵伟,李建银,史彦斌,杨志刚.  中国中药杂志. 2020(03)
[4]基于代谢组学的百合知母汤治疗抑郁症的作用研究[J]. 刘职瑞,杨波,刘芳,郭延磊,夏培元.  第三军医大学学报. 2019(20)
[5]基于UHPLC-MS的吴茱萸汤影响虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的研究[J]. 王朋倩,吴茵,戴丽,霍海如,隋峰,张淼.  中草药. 2019(18)
[6]理气活血颗粒对气滞血瘀证大鼠调节作用的血清代谢组学研究[J]. 尹春园,孙明谦,刘建勋,史雅红.  中国药理学与毒理学杂志. 2019(09)
[7]桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-β1/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化[J]. 陈纪烨,周国锋,王永成,马度芳,迟辰昱,韩晓伟,张永健,李晓.  中国实验方剂学杂志. 2020(01)
[8]桂枝汤通过抑制淋巴细胞向Th2细胞分化抑制变应性接触性皮炎[J]. 吴鹏,魏盼,李恋曲,王晓钰,贾志荣,洪敏.  中国药理学通报. 2019(10)
[9]桂枝汤联合限制热量饮食对高脂血症动物血脂的调节作用及机制研究[J]. 赵丽娅,赵玲玲,周犇,闫丽丽.  世界中西医结合杂志. 2019(08)
[10]桂枝挥发油对急性肺炎小鼠的抗炎作用机制研究[J]. 孙传菊,赵懿清,张彩娣,陈蓉芳.  中国临床药理学杂志. 2018(20)

博士论文
[1]甘草多糖对大鼠骨关节炎软骨细胞糖胺多糖合成影响及其作用机制的研究[D]. 汪巍.武汉大学 2012

硕士论文
[1]新型乐陵金丝小枣原汁的活性成分分析及抗氧化和保肝作用的研究[D]. 杨梅.山东大学 2016



本文编号：3224091