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RNF19B调控PIK3CA泛素化的机制研究

发布时间:2021-06-11 13:52
  PI3Ks-AKT信号通路在细胞信号转导过程中有极为重要的功能,在众多肿瘤中都保持较高的激活状态。PI3Ks是一种可将PIP2催化为PIP3的酶,PIP3再招募PDK1和PDK2对AKT进行磷酸化。PI3Ks信号参与细胞增殖,凋亡和分化等众多细胞功能,与肿瘤的产生和恶化密切相关。而肿瘤发生的过程中,PI3Ks-AKT途径经常会发生异常调节进而异常调节细胞的代谢,增殖以及凋亡等功能。PIK3CA是I型PI3Ks的一个重要的催化亚基,具有五个域:Adaptor-binding domain(ABD),Ras-binding domain(RBD),C2 domain,螺旋结构域(he1ica1),激酶结构域(Kinase)。当PIK3CA基因在细胞内表达出错时,会导致Akt的活化发生异常,从而导致细胞发生错误的行为。但是,目前有关于PIK3CA如何影响肺癌的发展以及PIK3CA的降解方式的研究还并不深入。我们首先在H1299和H1792中转染RNF19B的质粒,发现RNF19B能够在肺癌细胞中下调PIK3CA的蛋白水平,并且是在转染14 h后发现PIK3CA开始降解。之后我们用E64D和M... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:88 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

RNF19B调控PIK3CA泛素化的机制研究


图2?ClassIPDK的作用??2.1.2?PI3K/Akt/mTOR?pathway??PI3K/Akt信号通路可以减小细胞凋亡的可能性,促进其存活和生长

分子,机制,成分,肌醇


n??Class?II?PI3Ks?Class?III?PI3K?complexes??PI3KC2ci.P.t?Class?III?PII3K?(Vps34>?十?pi50(Vps15)??Class?III?PII3K?+?pl50?+?bedin??Class?HI?P丨丨3K?+?p150?+?bedin?+?UVRAG??Class?III?PII3K?+?p150?+?bedin?+?ATG14??PI(3.4)P,?PI3P??,n5PP4AB?MTMs??图4?Class?II/III?PI3Ks的组成成分及其分子机制(改编自hawkins,?P.T,?et?al.,2015?)??2.3?Class?III?PI3Ks??III型PI3Ks是最早发现的一种PI3Ks,而且是酵母、植物以及后生动物里唯??一的PI3Ks?(Vps34),III型PI3Ks催化磷脂酰肌醇(PI)磷酸化生成PI3P?(图4)。??现在己知,PI3P是磷脂肌醇中最丰富的,通过与不同的效应因子的domain?(PX??或FYVE?domain)结合来调节这些分子的命运和功能[79]。在细胞经过活化后,??细胞内的PI3P的总水平并不会发生明显变化。然而,在自噬前体形成的早期、??发生内吞作用和吞噬作用期间,细胞局部的PI3P产量会显着增加。目前发现,??只有一个III型PI3K催化亚基:Vps34与细胞吞噬和自噬有关_。在酵母中,??Vps34作为两种不同复合物的一部分存在,另外两种组分是Vpsl5和Vps30??(Atg6)。Vpsl5可调节Vps34的活性,并且同时活化Vps34。I型Vps34复合体??还有一种成分

途径,外因,线粒体,内源


?DR/Fas?\fSSU?Extrinsic??1?Ml?TNF'R1??I?UJ??贈?_?Bn?TRADD??ms?nr?X?TRAF2??MtochonUna?—S,d?l"l_l??.1?、?\?I?1?I?綱??^?\\/?八l??。0〇0。視‘?M?^?*T"?L?\??Cytochrome?C?■■■;?i?.[?Caspase-8?b?TRADD?j??—^?h??4p_賣?Caspase-3/7?A/H)pt0SIS??图5细胞凋亡通路简图(改编自Almagro?M?et?al.2012)??内源途径又被称为线粒体途径,外因大多数为一些环境因素,比如化学药物??和紫外线等,内因主要是因为细胞内缺少营养物质以及一些细胞生活所必需的物??质所引发的[91]。该途径是由于线粒体内膜和外膜两侧的Bcl-2家族蛋白检测到细??胞内信号,打开线粒体膜的可渗透过渡孔,将呼吸链中的细胞色素C释放。当??然在此过程中也释放了其他分子,例如某些核酸内切酶等。细胞色素C与dATP??结合到Aparf-1上,引起后者发生多聚化,然后这个复合体与腺嘌呤核苷酸形成??了凋亡复合体。凋亡复合体募集并激活CasPaSe9,引发下游级联反应,导致细胞??凋亡[_。??4?E3?泛素?Ugase??泛素蛋白酶体系统(UPS)包含六个组件:UB、蛋白酶体、DUBs、El激活??酶、E2结合酶、E3?1igase,在细胞中负责蛋白质的降解、DNA修复、基因转录??的调节等[95]。溶酶体和蛋白酶体是细胞降解蛋白质的场所。溶酶体途径大约降??解细胞中的10%-20%的蛋白质,主要是一些膜锚定蛋白以


本文编号:3224660

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