紫杉醇双靶向介孔二氧化硅纳米粒子的制备、表征及性能研究

发布时间：2021-06-16 03:33

　　紫杉醇（Paclitaxel,PTX）是一种天然抗肿瘤药物,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。由于紫杉醇溶解性较差,其注射液泰素中使用了大量聚氧乙烯蓖麻油和乙醇助溶,临床使用过程中会导致严重的过敏反应。近年来纳米制剂飞速发展,介孔二氧化硅纳米粒子（Mesoporous silica nanoparticles,MSNs）由于具有载药量高、生物相容性好、表面易于修饰等特点,在众多纳米材料中脱颖而出。目前,介孔二氧化硅的表面修饰和功能化研究取得了突破性进展。通过表面修饰,构造靶向定位、控制释放的智能药物递送系统,实现抗癌药物“减毒增效”的愿景。目的:为了提高紫杉醇对肿瘤细胞的药效并降低对正常细胞的副作用,本研究合成了能够特异性识别在肿瘤细胞表面过表达叶酸受体、整合素αvβ3的叶酸、RGD肽双靶向介孔二氧化硅纳米粒子MSNs-NH2-FA-RGD,通过浸渍法制备了载紫杉醇双靶向介孔二氧化硅纳米粒子PTX@MSNs-NH2-FA-RGD。采用体外细胞实验对纳米粒子的靶向性、安全性和体外药效进行评价,以期为临床应用提供理论和实验基础。方法:双靶向纳米粒子MSNs-NH2-FA-RGD的制备与表征:以... 

【文章来源】：中国中医科学院北京市

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２纳米药物递送系统的发展路径［１８］??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｐａｔｈ?ｏｆ?ｎａｎｏ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ??

紫杉醇双靶向介孔二氧化硅纳米粒子的制备、表征及性能研究??＜炅活的聚合物鴒段?＾?＾??綴成亲水性終煢?不闢种炎的药街??＿生物樹容筏好?控＿药物释放??、－麟敏感性?Ｊ?１刺瀲麴应性药物释鈹）??議聚物?功剛??可控的粒径大孝ｂｗ＊大小相符的粒径菹闱??＾ＥＰＲＳｆｆｉ??图３聚合物胶束的形成机制与结构示意图［３（）］??Ｆｉｇｕｒｅ?３?Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ａｎｄ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｐｏｌｙｍｅｒ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ??３介孔二氧化硅靶向应用研宄进展??依据国际纯粹和应用化学联合会（ＩＵＰＡＣ）的分类，介孔材料是指孔径在２??ｎｍ？５０?ｎｍ之间的有孔材料，除此以外还有微孔材料（孔径小于２?ｎｍ）和大孔??材料（孔径大于５０?ｎｍ）?［３１］。介孔二氧化硅纳米粒子由于其独特的结构和出色的??性能，广泛应用于化工催化、环境能源、气体分离等众多领域［３２’３３］。??２００１年，Ｖａｌｌｅｔ－Ｒｅｇｉ等［３４］首次将ＭＣＭ－４１型介孔二氧化硅用作药物载体，开??创了介孔二氧化硅纳米粒子在生物医药领域应用的先河。由于结构稳定、粒径可??控、内外表面易于修饰、较大的比表面积和载药量以及生物安全性高等优点，介??孔二氧化硅纳米粒子逐渐成为医药领域的研宄热点。随着研宄的深入，介孔二氧??化硅纳米粒子表面修饰技术逐渐成熟。通过修饰不同的靶向分子以及刺激响应性??化合物，研宄人员己制造出多种基于介孔二氧化硅纳米粒子的靶向定位［３５，３６］或??控制释放［３７＿３９］智能响应系统。目前介孔二氧化硅纳米粒子广泛应用于药物和基因??片段的靶向运输、生物传感和生物成像等领域。根据靶向方式的不同，可分

体。细胞实验发现，载??ＤＯＸ的Ｓ２－ａｐＭＵＣｌ纳米粒子可诱导乳腺癌ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞凋亡。放射性标??记?９９ｍＴｃ?的?Ｓｌ－ａｐＭＵＣｌ?纳米颗粒（Ｓｌ－ａｐＭＵＣｌ－Ｔｃ）在?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?荷瘤?Ｂａｌｂ／ｃ??小鼠体内显示出明显的肿瘤靶向性。??＾?ｗ?ｍＦ－??＊－ＮＨ?从．“．ｏｒ?“也ｒ??＼ｎｃｔｈｗ?ｌａｒ？＞．ｔｊ＞＊？?？ｖｍｗＩ??Ｏｗ?？?ｔｘ？？?＾?Ａｎｔ．Ｓ＜ｍｉ，｜?ｎｉＫｌｃｏｂｎ?？ｎｅｃｒｒ？〇ｒ？?＾?Ｊｔ??图４ＡＳ１４１１适体靶向介孔二氧化硅给药系统［４８］??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ＡＳ?１４１１?Ａｐｔａｍｅｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓ?ｓｉｌｉｃａ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ??３．２．２蛋白??转铁蛋白（Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ，Ｔｆ）是人体内…种重要的血液糖蛋白，与转铁蛋白??受体（Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ?Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴｆＲ）共同协助细胞摄取铁。ＴｆＲ在癌细胞表面的表??达量远高于正常细胞［５１’５２］。＜：１＾１１等［５３］利用二硫键（Ｓ－Ｓ）接枝Ｔｆ，构建载阿霉??素的纳米粒子ＤＯＸ＠ＭＳＮｓ－Ｓ－Ｓ－Ｔｆ。实验发现游离Ｔｆ和ＤＯＸ＠ＭＳＮｓ－Ｓ－Ｓ－Ｔｆ对??细胞表面ＴｆＲ会发生竞争性结合，验证了靶向纳米粒子的摄取由ＴｆＲ介导的细??胞内吞作用。ＥｐｈＡ２?（—种络氨酸激酶受体）在人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞表面过表??达，Ｌｉｕ等［５４］以ＥｐｈＡ２的靶向受体ＹＳＡ多肽（ＹＳＡＹＰＤＳＶＰＭＭＳＫ）功能化ＭＳＮｓ??表面，为特异性靶向ＭＣＦ－７细胞提供了良好的机会。??１９??

【参考文献】：
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本文编号：3232272