愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究
发布时间：2021-07-01 10:37
研究背景:复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡（Recurrent aphthou s ulcer,RAU）,以溃疡疼痛、周期性、自限性、复发性为临床特点,发病率极高,治疗药物种类繁多,但临床无法根治,是口腔黏膜难治性疾病之一,其发生发展与免疫系统紊乱有着密切联系。Tregs和TH17为具有相同分化路径确具备不同功能的两种免疫细胞,其分化比例不平衡是诱导自身免疫系统紊乱的重要因素,激活TGF-β1和高表达TEAD1可以介导HI PPO信号途径促使Naive CD4+T细胞向CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞分化。王汉明教授课题组前期发现,愈口宁汤剂可以促进复发性口腔溃疡（心脾积热证）患者溃疡愈合、增加血液中CD4+T淋巴细胞及TGF-β1的含量。因此,我们猜测,愈口宁可能通过调控TGF-β1/TEAD1/FOXP3信号通路促进CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞分化,进一步调控复发性口腔溃疡患者免疫状态,促进溃疡愈合。本文以复发性口腔溃疡（心脾积热证）SD大鼠为模型,挖掘愈口宁治疗复发性阿弗他溃疡的深层机制,明确该方部分作用靶点,为其推广应用提供理论依据。研究目的:探讨...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
SD大鼠造模成功后口腔溃疡图片
愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究11附图1SD大鼠造模成功后口腔溃疡图片经免疫诱导法造模后，SD大鼠口内右下颊侧出现溃疡面，溃疡基底凹陷，溃疡面不规则，表面覆盖灰白色假膜，周围组织黏膜稍充血，大鼠口内唾液量丰富。2.2附图2RAU模型大鼠经过灌胃后病理图SD大鼠复发性口腔溃疡模型造模成功后分别给予药物灌胃治疗，1周后取大鼠口内粘膜性HE染色，结果显示：a.经生理盐水处理1周后，切片显示上皮缺损、不连续，固有层大量炎性细胞浸润.b左旋咪唑组切片示上皮连续，固有层少量炎性细胞浸润.c,d.较生理盐水组相比，拆方附图2RAU模型大鼠经过灌胃后病理图
愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究17附图3Hippo信号通路相关蛋白变化SD大鼠复发性口腔溃疡模型造模成功后分别给予药物灌胃治疗，1周后取大鼠口内粘膜提取组织蛋白行westernblot检测，结果显示：与生理盐水组比较，左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TGF-β1含量明显上升；与生理盐水组比较，左旋咪唑组TEAD1含量下降，拆方清热解毒组及愈口宁组TEAD1上升；与生理盐水组比较，左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量下降，其中，拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量较左旋咪唑组低。4.结论愈口宁及拆方清热解毒组可明显激活Hippo信号通路，促进TGF-β1、TEAD1蛋白表达，抑制TAZ蛋白含量，提示愈口宁及其清热解毒拆方可能通过调控TGF-β1，激活HIPPO信号通路，其中，愈口宁促使Tregs细胞生成可能是通过刺激Hippo信号通路所致。3.研究结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]白芍总苷胶囊联合碘甘油治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对免疫功能的影响[J]. 杨茜. 全科口腔医学电子杂志. 2020(01)
[2]中药联合锡类散治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J]. 刘霞. 全科口腔医学电子杂志. 2019(35)
[3]消化系统常见病复发性口腔溃疡中医诊疗指南（基层医生版）[J]. 李振华,李保双,刘启泉,唐旭东,温艳东,王凤云,王萍,卞立群,赵迎盼,张北华,吕林. 中华中医药杂志. 2019(11)
[4]地倍漱口方治疗心脾积热型复发性口腔溃疡[J]. 董永丽,杨大为,李宁,林兰梅,徐惠青,高豫,杨国华. 中医学报. 2019(10)
[5]半导体激光治疗复发性口腔溃疡的安全性及有效性分析[J]. 王霞琴,张玲,李月梅. 临床医学研究与实践. 2019(27)
[6]胸腺肽穴位注射联合小建中汤加味治疗复发性口腔溃疡临床疗效及对患者免疫功能的影响[J]. 孙琪殷,陈宇. 湖北中医药大学学报. 2019(04)
[7]王汉明治疗心脾积热型复发性口疮的经验[J]. 范志龙,王汉明. 中西医结合研究. 2019(04)
[8]加味少阴甘桔汤联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J]. 韩红,李积军,曹得胜,赵君伟,徐斌,王学智,李娜. 河北中医. 2019(06)
[9]白芍总苷胶囊联合碘甘油治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对免疫功能的影响[J]. 闫凤霞,张慧. 世界中医药. 2019(07)
[10]光动力疗法治疗金黄地鼠创伤性口腔溃疡的实验研究[J]. 张嘉辉,耿冠男,苏鑫,马巍,王涛,毕良佳. 现代生物医学进展. 2019(14)
硕士论文
[1]微量元素与焦虑抑郁对复发性口腔溃疡影响的分析研究[D]. 李瑞泽.山西医科大学 2016
[2]舌下刺血结合温针治疗气虚质复发性口腔溃疡的临床研究[D]. 臧玲玲.广州中医药大学 2015
[3]中医辨证结合耳穴压豆治疗复发性阿弗它溃疡的临床研究[D]. 张志燕.广州中医药大学 2014
[4]低频超声治疗口腔溃疡的实验研究[D]. 向学熔.重庆医科大学 2012
[5]维生素B12对复发性口腔溃疡大鼠IL-6表达影响的研究[D]. 王亚敏.山西医科大学 2011
本文编号：3258983
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
SD大鼠造模成功后口腔溃疡图片
愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究11附图1SD大鼠造模成功后口腔溃疡图片经免疫诱导法造模后，SD大鼠口内右下颊侧出现溃疡面，溃疡基底凹陷，溃疡面不规则，表面覆盖灰白色假膜，周围组织黏膜稍充血，大鼠口内唾液量丰富。2.2附图2RAU模型大鼠经过灌胃后病理图SD大鼠复发性口腔溃疡模型造模成功后分别给予药物灌胃治疗，1周后取大鼠口内粘膜性HE染色，结果显示：a.经生理盐水处理1周后，切片显示上皮缺损、不连续，固有层大量炎性细胞浸润.b左旋咪唑组切片示上皮连续，固有层少量炎性细胞浸润.c,d.较生理盐水组相比，拆方附图2RAU模型大鼠经过灌胃后病理图
愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究17附图3Hippo信号通路相关蛋白变化SD大鼠复发性口腔溃疡模型造模成功后分别给予药物灌胃治疗，1周后取大鼠口内粘膜提取组织蛋白行westernblot检测，结果显示：与生理盐水组比较，左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TGF-β1含量明显上升；与生理盐水组比较，左旋咪唑组TEAD1含量下降，拆方清热解毒组及愈口宁组TEAD1上升；与生理盐水组比较，左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量下降，其中，拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量较左旋咪唑组低。4.结论愈口宁及拆方清热解毒组可明显激活Hippo信号通路，促进TGF-β1、TEAD1蛋白表达，抑制TAZ蛋白含量，提示愈口宁及其清热解毒拆方可能通过调控TGF-β1，激活HIPPO信号通路，其中，愈口宁促使Tregs细胞生成可能是通过刺激Hippo信号通路所致。3.研究结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]白芍总苷胶囊联合碘甘油治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对免疫功能的影响[J]. 杨茜. 全科口腔医学电子杂志. 2020(01)
[2]中药联合锡类散治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J]. 刘霞. 全科口腔医学电子杂志. 2019(35)
[3]消化系统常见病复发性口腔溃疡中医诊疗指南（基层医生版）[J]. 李振华,李保双,刘启泉,唐旭东,温艳东,王凤云,王萍,卞立群,赵迎盼,张北华,吕林. 中华中医药杂志. 2019(11)
[4]地倍漱口方治疗心脾积热型复发性口腔溃疡[J]. 董永丽,杨大为,李宁,林兰梅,徐惠青,高豫,杨国华. 中医学报. 2019(10)
[5]半导体激光治疗复发性口腔溃疡的安全性及有效性分析[J]. 王霞琴,张玲,李月梅. 临床医学研究与实践. 2019(27)
[6]胸腺肽穴位注射联合小建中汤加味治疗复发性口腔溃疡临床疗效及对患者免疫功能的影响[J]. 孙琪殷,陈宇. 湖北中医药大学学报. 2019(04)
[7]王汉明治疗心脾积热型复发性口疮的经验[J]. 范志龙,王汉明. 中西医结合研究. 2019(04)
[8]加味少阴甘桔汤联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J]. 韩红,李积军,曹得胜,赵君伟,徐斌,王学智,李娜. 河北中医. 2019(06)
[9]白芍总苷胶囊联合碘甘油治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对免疫功能的影响[J]. 闫凤霞,张慧. 世界中医药. 2019(07)
[10]光动力疗法治疗金黄地鼠创伤性口腔溃疡的实验研究[J]. 张嘉辉,耿冠男,苏鑫,马巍,王涛,毕良佳. 现代生物医学进展. 2019(14)
硕士论文
[1]微量元素与焦虑抑郁对复发性口腔溃疡影响的分析研究[D]. 李瑞泽.山西医科大学 2016
[2]舌下刺血结合温针治疗气虚质复发性口腔溃疡的临床研究[D]. 臧玲玲.广州中医药大学 2015
[3]中医辨证结合耳穴压豆治疗复发性阿弗它溃疡的临床研究[D]. 张志燕.广州中医药大学 2014
[4]低频超声治疗口腔溃疡的实验研究[D]. 向学熔.重庆医科大学 2012
[5]维生素B12对复发性口腔溃疡大鼠IL-6表达影响的研究[D]. 王亚敏.山西医科大学 2011
本文编号：3258983
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