姜/6-姜烯酚改善大鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制研究
发布时间：2021-07-04 08:07
目的观察生姜提取物对高果糖饮食大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只,即正常对照组,模型组（给予10%果糖水代替自来水）,生姜提取物低剂量组(20mg·kg-1)以及生姜提取物高剂量组(50 mg·kg-1)。给予果糖水的同时连续给药28 d;取血检测各生化指标并计算胰岛素敏感性指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,检测游离脂肪酸（NEFA）含量;RT-PCR和Western Blot法检测骨骼肌中胰岛素信号相关基因和蛋白的表达。结果生姜提取物有效逆转了高果糖饮食引起的ISI的降低与HOMA-IR的升高,降低了大鼠血浆NEFA的含量;明显提高果糖饮食大鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）ɑ基因的表达,但对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、蛋白激酶B（Akt）、脂肪酸转位酶（FAT/CD36）、葡萄糖转运蛋白（GLUT）4、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同激活因子（PGC）1a和肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT）1β基因的表达并无明显影响;...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-姜烯酚对各组大鼠摄食量（A），体质量（B），体质量增加值（C），肝质量（D），肝质量与体质量比值（E）的影响（±s，*P<0.05,**P<0.01）
重庆医科大学硕士研究生学位论文31值在老年对照组(Aging)相比较于青年对照组(Young)未见明显的升高，而在6-姜烯酚高剂量组(SH)，血浆TC的值却显著降低（图2B）。6-姜烯酚低剂量组(SL)对上述参数没有影响。图26-姜烯酚对各组大鼠血浆TG（A）、TC（B）、NEFA（C）、GLU（D）、胰岛素（E）、HOMA-IR值（F）的影响（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure2.Theeffectsof6-Shogaolonbloodplasmametabolicvariablesinrats.ThefastingplasmaTG(A),fastingplasmaTC(B),fastingplasmaNEFA(C),fastingplasmaGLU(D),fastingplasmainsulin(E),andHOMA-IRareshownfortheYoung,Aging,SL(0.125mg/kg)andSH(0.5mg/kg).Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9/8/8eachgroup),*P<0.05,**P<0.01.2.36-姜烯酚对大鼠肝脏脂肪含量的影响尽管肝脏TC的含量在各组之间没有明显的变化（图3A），但肝脏TG的含量相比较于青年对照组（Young），在老年对照组（Aging）明显升高（图3B），如图所示，低剂量的6-姜烯酚没有改善这一状况，而高剂量的6-姜烯酚用药却显著降低了老年大鼠中肝脏中TG的含量。同样，对肝脏组织的油红O染色进行形态学观察结果显示（图3C，3D），老年对照组（Aging）油红O染色面积明显增大，提示肝脏脂质沉积增多，而高剂量的6-姜烯酚改善了这一脂质沉积情况。
重庆医科大学硕士研究生学位论文32图36各组大鼠之间肝脏TC含量（A）、TG含量（B）以及油红O染色面积（C）油红染色（D）的变化（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure3.TheTCandTGcontentsintheliver.LiverTCcontent(A),liverTGcontent(B),OilredOstainingarea(C),andliversectionswithOilredO(D)(Originalmagnification,200.Scalebar=100μm)fromtheYoung,Aging,SLandSHrats.Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9ratspergroup).*P<0.05,**P<0.01.2.46-姜烯酚对大鼠肝脏内脂质代谢相关基因表达的影响由于高剂量的6-姜烯酚用药显示出较低剂量的姜烯酚用药更明显的降低肝脏内TG聚集的效果，后续我们只选取了青年对照组（Young）、老年对照组（Aging）和6-姜烯酚高剂量组（SH）这3个组进行基因和蛋白的实验分析。转录因子如肝X受体α（LXRα）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c和碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶a羧化酶1（ACC1）、二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）、硬脂酰辅酶a去饱和酶1（SCD1），L型丙酮酸激酶（L-PK）在脂肪酸从头合成过程中起着重要的调控作用[26]。我们的研究结果表明，老年对照组（Aging）大鼠的SREBP-1c、L-PK、ACC1和FAS表达较青年对照组（Young）显著升高，而6-姜烯酚只降低了SREBP-1c，L-PK和FAS的表达（图4A）。PGC1α、PPARα及其靶基因CTP1A在线粒体和过氧化物酶体的FAO过程中发挥关键作用，使得肝脏内脂肪酸的氧化代谢增多，从而降低肝脏内的脂质聚积[27]。观察这3个基因的mRNA表达结果显示，在老年对照组（Aging）的大鼠中，CTP1A表达下调，6-姜烯酚上调了
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/AKT信号通路与糖尿病的研究进展[J]. 宋紫临,吴丽丽,秦灵灵,孙文,秦田雨,潘雅婧,刘铜华. 世界科学技术-中医药现代化. 2019(06)
[2]非酒精性脂肪肝病与2型糖尿病关系的研究进展[J]. 张海伟,傅继华. 药学研究. 2018(10)
[3]宫内发育迟缓对新生儿胰岛素敏感性和脂联素水平的影响[J]. 王群,王旭东,刘欣,向赟,刘汉楚,曾凌空. 中国当代儿科杂志. 2018(08)
[4]不同果糖喂养状态下大鼠肝脏的内参基因稳定性分析[J]. 王尚,姚玲,马朋,蒋丽蓉,柯大智,刘丽,李金秀,姜蓉,王建伟. 基因组学与应用生物学. 2017(08)
[5]黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展[J]. 李骋,何金枝,周学东,徐欣. 中国中药杂志. 2017(12)
[6]生姜中有效部位及相关活性成分的止呕作用研究[J]. 胡许欣,刘晓,楚玉,陈文星,张科卫,吴皓. 中国中药杂志. 2016(05)
[7]生姜乙醇提取物改善果糖所致大鼠脂肪肝的作用机制研究[J]. 陈婷,姚玲,柯大智,左国伟,曹纬国,王尚,马朋,蒋丽蓉,Johji Yamahara,Yuhao Li,王建伟. 中药新药与临床药理. 2016(01)
[8]2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素及其与胰岛素抵抗的关系[J]. 闫洪领,张爱华,李慧琼,陈雄兵,朱圣群,陈接强. 海南医学. 2015(19)
[9]游离脂肪酸异常蓄积与骨骼肌胰岛素抵抗[J]. 林媛媛,蒙碧辉. 广西医科大学学报. 2006(04)
本文编号：3264394
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-姜烯酚对各组大鼠摄食量（A），体质量（B），体质量增加值（C），肝质量（D），肝质量与体质量比值（E）的影响（±s，*P<0.05,**P<0.01）
重庆医科大学硕士研究生学位论文31值在老年对照组(Aging)相比较于青年对照组(Young)未见明显的升高，而在6-姜烯酚高剂量组(SH)，血浆TC的值却显著降低（图2B）。6-姜烯酚低剂量组(SL)对上述参数没有影响。图26-姜烯酚对各组大鼠血浆TG（A）、TC（B）、NEFA（C）、GLU（D）、胰岛素（E）、HOMA-IR值（F）的影响（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure2.Theeffectsof6-Shogaolonbloodplasmametabolicvariablesinrats.ThefastingplasmaTG(A),fastingplasmaTC(B),fastingplasmaNEFA(C),fastingplasmaGLU(D),fastingplasmainsulin(E),andHOMA-IRareshownfortheYoung,Aging,SL(0.125mg/kg)andSH(0.5mg/kg).Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9/8/8eachgroup),*P<0.05,**P<0.01.2.36-姜烯酚对大鼠肝脏脂肪含量的影响尽管肝脏TC的含量在各组之间没有明显的变化（图3A），但肝脏TG的含量相比较于青年对照组（Young），在老年对照组（Aging）明显升高（图3B），如图所示，低剂量的6-姜烯酚没有改善这一状况，而高剂量的6-姜烯酚用药却显著降低了老年大鼠中肝脏中TG的含量。同样，对肝脏组织的油红O染色进行形态学观察结果显示（图3C，3D），老年对照组（Aging）油红O染色面积明显增大，提示肝脏脂质沉积增多，而高剂量的6-姜烯酚改善了这一脂质沉积情况。
重庆医科大学硕士研究生学位论文32图36各组大鼠之间肝脏TC含量（A）、TG含量（B）以及油红O染色面积（C）油红染色（D）的变化（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure3.TheTCandTGcontentsintheliver.LiverTCcontent(A),liverTGcontent(B),OilredOstainingarea(C),andliversectionswithOilredO(D)(Originalmagnification,200.Scalebar=100μm)fromtheYoung,Aging,SLandSHrats.Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9ratspergroup).*P<0.05,**P<0.01.2.46-姜烯酚对大鼠肝脏内脂质代谢相关基因表达的影响由于高剂量的6-姜烯酚用药显示出较低剂量的姜烯酚用药更明显的降低肝脏内TG聚集的效果，后续我们只选取了青年对照组（Young）、老年对照组（Aging）和6-姜烯酚高剂量组（SH）这3个组进行基因和蛋白的实验分析。转录因子如肝X受体α（LXRα）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c和碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶a羧化酶1（ACC1）、二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）、硬脂酰辅酶a去饱和酶1（SCD1），L型丙酮酸激酶（L-PK）在脂肪酸从头合成过程中起着重要的调控作用[26]。我们的研究结果表明，老年对照组（Aging）大鼠的SREBP-1c、L-PK、ACC1和FAS表达较青年对照组（Young）显著升高，而6-姜烯酚只降低了SREBP-1c，L-PK和FAS的表达（图4A）。PGC1α、PPARα及其靶基因CTP1A在线粒体和过氧化物酶体的FAO过程中发挥关键作用，使得肝脏内脂肪酸的氧化代谢增多，从而降低肝脏内的脂质聚积[27]。观察这3个基因的mRNA表达结果显示，在老年对照组（Aging）的大鼠中，CTP1A表达下调，6-姜烯酚上调了
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/AKT信号通路与糖尿病的研究进展[J]. 宋紫临,吴丽丽,秦灵灵,孙文,秦田雨,潘雅婧,刘铜华. 世界科学技术-中医药现代化. 2019(06)
[2]非酒精性脂肪肝病与2型糖尿病关系的研究进展[J]. 张海伟,傅继华. 药学研究. 2018(10)
[3]宫内发育迟缓对新生儿胰岛素敏感性和脂联素水平的影响[J]. 王群,王旭东,刘欣,向赟,刘汉楚,曾凌空. 中国当代儿科杂志. 2018(08)
[4]不同果糖喂养状态下大鼠肝脏的内参基因稳定性分析[J]. 王尚,姚玲,马朋,蒋丽蓉,柯大智,刘丽,李金秀,姜蓉,王建伟. 基因组学与应用生物学. 2017(08)
[5]黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展[J]. 李骋,何金枝,周学东,徐欣. 中国中药杂志. 2017(12)
[6]生姜中有效部位及相关活性成分的止呕作用研究[J]. 胡许欣,刘晓,楚玉,陈文星,张科卫,吴皓. 中国中药杂志. 2016(05)
[7]生姜乙醇提取物改善果糖所致大鼠脂肪肝的作用机制研究[J]. 陈婷,姚玲,柯大智,左国伟,曹纬国,王尚,马朋,蒋丽蓉,Johji Yamahara,Yuhao Li,王建伟. 中药新药与临床药理. 2016(01)
[8]2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素及其与胰岛素抵抗的关系[J]. 闫洪领,张爱华,李慧琼,陈雄兵,朱圣群,陈接强. 海南医学. 2015(19)
[9]游离脂肪酸异常蓄积与骨骼肌胰岛素抵抗[J]. 林媛媛,蒙碧辉. 广西医科大学学报. 2006(04)
本文编号：3264394
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