TRPV1调控小胶质细胞激活状态与对小鼠抑郁样行为影响探究
发布时间：2021-07-14 21:06
小胶质细胞是中枢神经系统发挥免疫调节功能的细胞,小胶质细胞的过度激活会引起中枢神经系统炎症因子水平失衡并损坏中枢神经环路,这与抑郁症的发病相关。瞬态受体电位类香草素1型受体（TRPV1）是一种主要介导Ca2+内流的阳离子通道,而Ca2+内流可能推动小胶质细胞过度激活。已有的研究表明TRPV1与动物抑郁样行为相关,然而其具体机制尚不明确。因此本实验旨在阐明TRPV1与小胶质细胞激活之间存在的关联性以及其在抑郁样行为发生过程中扮演的角色。本实验分为三个部分:1)为了探究TRPV1在介导小鼠应激抵抗性中扮演的角色,本研究采用LPS注射到野生型小鼠与TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠并检测其抑郁样行为表现。结果显示,相比于野生型鼠,TRPV1-/-鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中均表现出更长的潜伏时间与更短的不动时间,展示出对应激的抵抗性。2)为了确定TRPV1在小胶质细胞过度激活过程中发生的变化,本研究采用免疫荧光染色技术分析小胶质细胞TRPV1的表达,并进行相关性分析。结果显示,在生理状态下,同星形...
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TRPV1参与LPS诱导小胶质细胞NLRP3炎症小体激活机制示意图
电子科技大学硕士学位论文12中，生理状态下对照组的小鼠在空间探索与运动能力方面的表现均显著优于给予LPS的应激小鼠，表明LPS会影响小鼠运动能力。进一步地，在2-1(b)图中，我们统计得出，实验组小鼠在旷场中心停留时间占比显著低于对照组小鼠，表明LPS应激也引发了小鼠的焦虑样行为。而相对于WT+LPS组，TRPV1基因缺陷的TRPV1-/-+LPS组小鼠在旷场中心停留时间占比显著增高，表明TRPV1的缺失可能涉及到对LPS引发的焦虑行为的耐受。在(c)图所示的运动路程方面，生理状态下，WT+Saline组与TRPV1-/-+Saline组在旷场中的运动路程方面并没有表现出差异，表明生理状态下TRPV1离子通道对小鼠运动能力不会有影响。实验组小鼠在遭受LPS应激之后运动能力显著下降，但TRPV1-/-+LPS组与WT+LPS组相比，并没有在运动路程方面产生显著性差异，揭示了无论是在生理状态还是LPS应激状态下，TRPV1离子通道的缺失不会对小鼠的运动能力产生改变。综上结论，TRPV1离子通道的缺失并不会显著影响小鼠的运动能力，因此我们在强迫游泳试验与悬尾测试中进行的行为测试是具有客观性的。(a)(b)(c)图2-1TRPV1离子通道对于实验小鼠在旷场测试中的影响(a)野生型（WT）鼠与TRPV1缺陷（TRPV1-/-）鼠分别在生理状态与LPS应激下于开放场地中的运动轨迹热度示意图；(b)各组实验小鼠在开放场地的中心区域停留时间占总测试时间的比例；(c)各组实验小鼠在开放场地中运动总路程统计。Mean±SEM，*P<0.05，****P<0.0001，n=8。在图2-2中，同给予生理盐水的对照组小鼠相比，经过LPS处理的实验小鼠在
第二章TRPV1对于小鼠抑郁样行为的影响13强迫游泳试验与悬尾测试中均表现出较短的逃避潜伏时间与较长的不动时间。如图(a)、(c)，在LPS处理的实验组内，相对于WT+LPS组的野生实验小鼠，TRPV1-/-+LPS组的基因缺陷小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中则表现出逃避潜伏时间增加，但无显著性差异。在图(b)、(d)中，相对于WT+LPS组的野生实验小鼠，TRPV1-/-+LPS组的基因缺陷小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中则表现出不动时间显著降低。以上结果表明TRPV1-/-鼠在生理状态下，与野生型小鼠在抑郁样行为方面并无差异，而当面对应激的时候，TRPV1-/-鼠则会表现出一定的应激抵抗性，有较高的求生欲望，更不容易产生抑郁样行为。(a)(b)(c)(d)图2-2TRPV1离子通道参与对小鼠抑郁样行为调控(a)、(c)分别为实验小鼠在强迫游泳试验和悬尾测试中的逃避潜伏时间记录；(b)、(d)分别为实验小鼠在强迫游泳试验和悬尾测试中的不动时间记录。Mean±SEM，*P<0.05，***P<0.001，****P<0.0001，n=8。逃避潜伏时间（latencytime）指实验动物在强迫游泳试验与悬尾测试中，从开始实验计时到第一次停止挣扎逃生所用的时间。不动时间（immobilitytime）指小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中停止挣扎、静止不动的时间总和。2.5讨论抑郁症是异质性、多因素诱发的疾病，在心理、生理和行为上都会出现不同程度的症状表现。人类的很多抑郁症状在小鼠中是难以模拟的，比如我们无法在动物中观察到悲伤的面部表情，也无法了解动物是否有想要自杀的念头，因此即使
本文编号：3284895
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TRPV1参与LPS诱导小胶质细胞NLRP3炎症小体激活机制示意图
电子科技大学硕士学位论文12中，生理状态下对照组的小鼠在空间探索与运动能力方面的表现均显著优于给予LPS的应激小鼠，表明LPS会影响小鼠运动能力。进一步地，在2-1(b)图中，我们统计得出，实验组小鼠在旷场中心停留时间占比显著低于对照组小鼠，表明LPS应激也引发了小鼠的焦虑样行为。而相对于WT+LPS组，TRPV1基因缺陷的TRPV1-/-+LPS组小鼠在旷场中心停留时间占比显著增高，表明TRPV1的缺失可能涉及到对LPS引发的焦虑行为的耐受。在(c)图所示的运动路程方面，生理状态下，WT+Saline组与TRPV1-/-+Saline组在旷场中的运动路程方面并没有表现出差异，表明生理状态下TRPV1离子通道对小鼠运动能力不会有影响。实验组小鼠在遭受LPS应激之后运动能力显著下降，但TRPV1-/-+LPS组与WT+LPS组相比，并没有在运动路程方面产生显著性差异，揭示了无论是在生理状态还是LPS应激状态下，TRPV1离子通道的缺失不会对小鼠的运动能力产生改变。综上结论，TRPV1离子通道的缺失并不会显著影响小鼠的运动能力，因此我们在强迫游泳试验与悬尾测试中进行的行为测试是具有客观性的。(a)(b)(c)图2-1TRPV1离子通道对于实验小鼠在旷场测试中的影响(a)野生型（WT）鼠与TRPV1缺陷（TRPV1-/-）鼠分别在生理状态与LPS应激下于开放场地中的运动轨迹热度示意图；(b)各组实验小鼠在开放场地的中心区域停留时间占总测试时间的比例；(c)各组实验小鼠在开放场地中运动总路程统计。Mean±SEM，*P<0.05，****P<0.0001，n=8。在图2-2中，同给予生理盐水的对照组小鼠相比，经过LPS处理的实验小鼠在
第二章TRPV1对于小鼠抑郁样行为的影响13强迫游泳试验与悬尾测试中均表现出较短的逃避潜伏时间与较长的不动时间。如图(a)、(c)，在LPS处理的实验组内，相对于WT+LPS组的野生实验小鼠，TRPV1-/-+LPS组的基因缺陷小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中则表现出逃避潜伏时间增加，但无显著性差异。在图(b)、(d)中，相对于WT+LPS组的野生实验小鼠，TRPV1-/-+LPS组的基因缺陷小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中则表现出不动时间显著降低。以上结果表明TRPV1-/-鼠在生理状态下，与野生型小鼠在抑郁样行为方面并无差异，而当面对应激的时候，TRPV1-/-鼠则会表现出一定的应激抵抗性，有较高的求生欲望，更不容易产生抑郁样行为。(a)(b)(c)(d)图2-2TRPV1离子通道参与对小鼠抑郁样行为调控(a)、(c)分别为实验小鼠在强迫游泳试验和悬尾测试中的逃避潜伏时间记录；(b)、(d)分别为实验小鼠在强迫游泳试验和悬尾测试中的不动时间记录。Mean±SEM，*P<0.05，***P<0.001，****P<0.0001，n=8。逃避潜伏时间（latencytime）指实验动物在强迫游泳试验与悬尾测试中，从开始实验计时到第一次停止挣扎逃生所用的时间。不动时间（immobilitytime）指小鼠在强迫游泳试验与悬尾测试中停止挣扎、静止不动的时间总和。2.5讨论抑郁症是异质性、多因素诱发的疾病，在心理、生理和行为上都会出现不同程度的症状表现。人类的很多抑郁症状在小鼠中是难以模拟的，比如我们无法在动物中观察到悲伤的面部表情，也无法了解动物是否有想要自杀的念头，因此即使
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