镍催化的1,3-二烯对简单酮的支链选择性α-烯丙基化反应研究

发布时间：2021-07-21 21:59

　　烯丙基化反应是一类重要的碳-碳键的构建方法,在有机和药物合成中具有广泛的应用。发展高效和高选择性的烯丙基化反应在有机合成中具有重要意义。传统的烯丙基化反应大多采用烯丙基卤代物、烯丙基醇、烯丙基醇酯等带有离去基团的烯丙基试剂而实现,反应过程中会产生当量副产物,原子经济性较差。近年来,不同类型的不饱和烃如联烯、1,3-二烯、炔等作为原子经济性的烯丙基化前体,被应用到不同类型的烯丙基化反应中,该类反应不产生当量副产物,原子经济性高,无疑是一类符合绿色合成概念的化学转化。然而,不饱和烃作为烯丙基化前体参与的烯丙基化反应还存在一些问题,亲核试剂的范围比较有限,例如,简单酮类底物,由于其较弱的亲核性,通常需要对底物预先活化,才能实现不饱和烃的烯丙基化反应。而开发高效的协同催化体系,通过现场活化简单酮的策略,实现不饱和烃参与的原子经济性的烯丙基化反应,在合成中具有很大的意义。本论文主要实现了零价镍催化的取代1,3-二烯对简单酮的支链选择性α-烯丙基化反应。反应使用水作为唯一的添加剂,在温和中性的反应条件下,高效高区域选择性地得到目标产物,同时展现出了较广泛的底物范围。反应首先以苯乙酮与苯基1,3-丁... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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加H2O和不加H2O的平行动力学监测实验

华东师范大学硕士学位论文42图3-4：加H2O和不加H2O的平行动力学监测实验3.5.2氘代实验为了对该反应的机理有更深层次的了解，我们进行了一系列的氘代实验（图3-5）。当在标准条件下用等量的D2O代替H2O并反应10分钟，以60％的产率获得目标产物III-d-3a，在末端甲基，苄基以及酮α-位置都观察到H/D交换。同时，在回收的苯乙酮的甲基位置也都观察到H/D交换（图3-5-1）。当III-1a在标准条件下，加氘水反应一段时间后，在底物中同样可观察到H/D交换，但是不加催化剂的条件下，底物无H/D交换（图3-5-2和图3-5-3），说明金属参与底物碳氢键断裂的过程。图3-5：氘代实验通过第二章的机理验证实验，以及本章机理验证实验所得结果，我们推测可能的反应机理（图3-6）：首先，零价镍与1,3-丁二烯配位，形成镍物种A。A与H2O作用生成烯丙基Ni中间体B，B可以使酮去质子化为其烯醇化物形式，得到中间体C。或者，H2O对零价镍氧化加成产生HO-Ni-H物种D，D可以使酮去质子化，得到中间体E。然后1,3-丁二烯对E插入，同样生成中间体C。烯醇


本文编号：3295839