小干扰RNA抑制树突瘤苗IL-10受体后对食管癌细胞免疫效应的作用和机制研究

发布时间：2021-07-26 16:36

　　背景与目的 食管癌的发病率排名全球恶性肿瘤第七位,死亡率排名第六位。每年全球食管癌新增病例将近一半来自于我国,是我国癌症死亡的五大主要原因之一。目前,食管癌以手术治疗为主,结合放疗、化疗等多学科综合治疗,但其预后不佳,而且放疗、化疗还可能破坏自身免疫系统,从而诱导免疫耐受。因此,探究对机体损伤小且高效的食管癌治疗手段具有极为深远的临床意义。目前研究发现,食管癌的发生发展及预后与树突状细胞密切相关,肿瘤患者体内的树突状细胞由于肿瘤微环境的影响,其数量缺乏,且大部分功能异常,从而严重影响了自身抗肿瘤免疫功能,肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子,其中IL-10的免疫抑制作用最强。因此,近年来有关肿瘤免疫治疗的研究主要集中在寻找并优化抗肿瘤疫苗,以及逆转机体的免疫抑制状态,克服免疫抑制因子对疫苗的抑制作用。本研究应用小干扰RNA抑制IL-10受体表达的树突状细胞进行动物体内实验,首先,应用荧光染料CFSE标记DCs,观察其在局部淋巴结的迁移能力;然后,应用TUNEL染色技术、流式细胞术等方法检测注射不同瘤苗后肿瘤细胞原位凋亡情况;最后,比较皮下、淋巴内以及静脉注射三种不同途径回输DCs瘤苗对移植... 

【文章来源】：甘肃中医药大学甘肃省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

所示：普通DSs和IL-10R-siRNADCs输注后第3天在腋窝部引流区淋巴结内见CFSE的表达情况，CFSE标记的IL-10R-siRNADCs在腋窝部引流区淋巴结组织中

小干扰RNA抑制树突瘤苗IL-10受体后对食管癌细胞免疫效应的作用和机制研究15如图2所示：普通DSs和IL-10R-siRNADCs输注后第3天在腋窝部引流区淋巴结内见CFSE的表达情况，CFSE标记的IL-10R-siRNADCs在腋窝部引流区淋巴结组织中的分布较对照组明显增加。3.2FCM检测引流淋巴结中CFSE阳性细胞率在DCs注射后第1天、第3天和第7天将取出的组织制成单细胞悬液，用FCM检测引流淋巴结内的CFSE阳性细胞率。图3为CFSE在体内表达的具体流式结果图，横坐标为CFSE荧光强度，纵坐标为Count。DCs输注后第3天时表达达到峰值。如图所示，（1）随时间延长，两组中CFSE

小干扰RNA抑制树突瘤苗IL-10受体后对食管癌细胞免疫效应的作用和机制研究283，图6，图7。注：图6流式细胞仪检测注射疫苗后裸鼠体内肿瘤组织的细胞凋亡。注：图7流式细胞仪检测注射疫苗后裸鼠体内肿瘤组织细胞DNA周期变化。

【参考文献】：
期刊论文
[1]小干扰RNA抑制树突细胞瘤苗白细胞介素-10受体对食管癌细胞免疫效应的研究进展[J]. 朱晓磊,朱自江,王文昊,庞瑶,脱广鑫.  中国肿瘤外科杂志. 2018(03)
[2]树突状细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究现状[J]. 孟冉冉,张宁,张跃伟,李闯.  医学综述. 2013(07)
[3]树突状细胞治疗消化系统恶性肿瘤研究进展[J]. 丁国梁,王丹红,陈虎.  实用肿瘤杂志. 2013(01)
[4]树突状细胞的肿瘤个体化治疗[J]. 汪治宇,王聪敏,李幸.  药品评价. 2012(18)
[5]树突状细胞的迁移及相关趋化因子的调控[J]. 曹川.  国外医学(免疫学分册). 2003(03)
[6]树突状细胞与食管癌[J]. 罗毅平,陈慎仁.  汕头大学医学院学报. 2002(02)
[7]Fas细胞凋亡基因与其配体在肺癌组织中表达的意义[J]. 李怀臣,王春霞,陶仲为,王洪云,牟晓燕.  中华结核和呼吸杂志. 2000(05)

博士论文
[1]白细胞介素27基因转染食管癌患者树突状细胞的抗肿瘤效应及其机理研究[D]. 王雷.河北医科大学 2010



本文编号：3303930