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血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂对射血分数保留性心衰大鼠心脏及血管影响及机制

发布时间:2021-08-05 15:12
  背景:射血分数保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)具有高发病率、再住院率和死亡率,且逐年升高,给社会和公民带来沉重的经济负担。然而目前HFpEF仍没有明确的改善预后的治疗药物,HFpEF的病理生理机制仍不明确。因此,深入探究其病理生理机制,找寻切实有效的改善预后以达最佳获益治疗药物成为当今心血管研究热点。在前期临床研究中,沙库巴曲缬沙坦(Sacubitril Valsartan,Sac/Val)能显著降低HFpEF患者的NT-proBNP,缩小左心房体积;与缬沙坦比较,Sac/Val有进一步降低HFpEF患者死亡率和心衰再住院率的趋势,并且在女性患者和射血分数在45-57%之间的两组人群中可显著降低患者死亡率和心衰再住院率。为探索Sac/Val对HFpEF作用的潜在机制,我们利用HFpEF模型大鼠,研究其对大鼠心脏和血管的治疗效果及分子机制。目的:评价Sac/Val对盐敏感大鼠(Dahl/SS)高盐饮食建立HFpEF模型大鼠心脏及血管内皮的功能影响,并探究其可能的作用机理。方法:选取7周龄的Dahl/... 

【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】:64 页

【学位级别】:硕士

【图文】:

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂对射血分数保留性心衰大鼠心脏及血管影响及机制


a.大鼠7-19周龄E/A变化情况;b.大鼠7-19周龄E/E’变化情况;c.大鼠7-19周龄彩色多普勒二尖瓣血流变化情况(Con组n=8,HS组n=25

体重,心率,血压,重量


第3章结果24状不明显,死亡2只;Val组死亡3只;Con组无大鼠死亡。测量大鼠体重,如图3.2a所示:跟Con组相较,Sac/Val组(P<0.001)、Val组(P<0.001)、Saline组(P<0.01)体重均明显下降,三者间无明显统计学差异。为了评估Sac/Val对HFpEF大鼠血压的影响,如图3.2b所示:所有高盐饮食大鼠收缩压较Con组明显升高且有统计学意义;Sac/Val组收缩压低于Saline组(P<0.001)和Val组(P<0.01)。同时也评估Sac/Val对HFpEF大鼠心率的影响,如图3.2c所示:四组大鼠心率没有明显差异。如图3.2d、e所示Sac/Val对HFpEF大鼠左室/体重、左房/体重的影响,Sac/Val组均小于Val组(P<0.05)。如图3.2f所示Sac/Val对HFpEF大鼠(湿肺-干肺)重量/体重的影响,Sac/Val组小于Saline组(P<0.01),相对于Val组有明显下降趋势。图3.2评估Sac/Val对HFpEF大鼠体重、血压、心率、左室/体重、左房/体重、(湿肺-干肺)重量/体重的影响(Con组n=8,Saline组n=6,Sac/Val组n=10,Val组n=9,*为P<0.05,**为P<0.01,***为P<0.001)。

功能图,心肌肥厚,超声心动图,心脏


第3章结果253.3超声心动图检查结果图3.3示23周龄时大鼠超声心动图。相较Saline组,Sac/Val组心肌肥厚减轻,表现为LVPWD(P<0.01)以及LVmass(P<0.05)明显减少,且有统计学差异;相较Val组,Sac/Val组LVPWD(P<0.01)明显减少而LVmass无明显统计学差异。比较IVSD、LA,相较Saline组,Sac/Val组有明显统计学差异(P<0.01);相较Val组,Sac/Val组无统计学差异。Con组、Sac/Val组、Val组、Saline组,EF、FS没有明显统计学差异,表明大鼠收缩功能正常。心脏舒张功能指标如E/A,E/E’:Sac/Val组相比Val组、Saline组有所下降(P<0.05),表明在一定程度上改善了心脏的舒张功能。图3.3通过超声心动图评估大鼠心脏心肌肥厚程度和收缩舒张功能(Con组n=8,Saline组n=6,Sac/Val组n=10,Val组n=9。*表示P<0.05,**表示P<0.01,***表示P<0.001)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]温阳振衰方对慢性心衰模型大鼠心肌基质金属蛋白酶2,9的影响[J]. 闫红,陈新宇,卢青,刘越美,陈青扬,蔡虎志.  光明中医. 2013(07)
[2]等容舒张期与超声测算左室松弛时间常数的研究进展[J]. 白旭芳,孙长福.  中华物理医学杂志. 1995(01)



本文编号:3323978

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