IGF-1信号通路的抑制参与了TXNIP对胰岛β细胞的增殖抑制

发布时间：2021-08-31 23:19

　　研究背景随着糖尿病进程的发展,患者胰岛β细胞的功能障碍逐渐加重。胰岛β细胞功能障碍和数量减少是糖尿病发病机制中的关键因素,因此,抑制胰岛β细胞数量减少,促进其增殖对于糖尿病的治疗至关重要。研究发现,在糖尿病患者和糖尿病啮齿动物模型体内硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP,thioredoxin interacting protein）表达显著上调。TXNIP可抑制肿瘤细胞的增殖。因此,本课题推测TXNIP可影响糖尿病中胰岛β细胞的增殖,但其具体机制有待探究。大量研究表明,在啮齿动物中,胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor1,IGF-1）能刺激胰岛β细胞的生长且促进移植胰岛细胞的存活。IGF-1与IGF-1受体（IGF-1 receptor,IGF-1R）的结合能刺激胰岛β细胞增殖和维持β细胞数。有研究表明,TXNIP能显著诱导microRNA-200b的表达和胰岛β细胞凋亡,而microRNA-200b能抑制IGF-R的表达和下游AKT的磷酸,提示IGF-1信号通路有可能参与了TXNIP抑制胰岛β细胞增殖作用的发挥。因此,本课题推测TXNIP可通过抑制... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

糖尿病小鼠模型构建成功

山西医科大学硕士学位论文6图2db/db小鼠胰岛结构破坏且β细胞数量减少，胰岛PCNA表达降低A:胰腺组织HE染色。Scalebar,20μm。B:Westernblot检测胰腺组织中PCNA蛋白表达。**P<0.01vsdb/m,n=6。C:免疫组化检测胰岛中PCNA的阳性细胞数。Scalebar,20μm。*P<0.05vsdb/m,n=6。D:组织免疫荧光观察小鼠胰岛。Scalebar,20μm。

山西医科大学硕士学位论文8图3.血清IGF-1水平降低，胰腺组织IGF-1受体水平升高,db/db小鼠胰腺组织TXNIP表达升高A:ELISA检测小鼠血清IGF-1水平。**P<0.01vsdb/m,n=6。B:Westernblot检测小鼠胰腺组织IGF-1R水平。**P<0.01vsdb/m,n=6。C:Westernblot检测小鼠胰腺组织TXNIP水平。*P<0.05vsdb/m,n=6。


本文编号：3375800