脑心通/PPARγ信号通路抑制心肌细胞肥大与损伤

发布时间：2021-09-03 05:14

　　心脑血管疾病是全球死亡率和发病率最高的疾病之一。脑心通（NXT）是以传统中医理论为基础配制而成的中药复方,其已被中国食品、药品监督管理局（CFDA）批准用于治疗心、脑血管疾病。但是,脑心通对心肌细胞肥大及LPS介导心肌细胞损伤的影响机制目前尚不清楚。本研究发现脑心通增强PPARγ表达,显著促进自噬并抑制mTOR信号通路,从而抑制心肌细胞的肥大,但是这一过程受PPARγshRNA干扰而终止。此外,在脂多糖（LPS）诱导小鼠心肌细胞损伤的过程中,脑心通抑制心肌细胞凋亡并促进自噬,其与增强PPARγ的表达有关。显著性研究结果如下:1)脑心通增加H9c2心肌细胞自噬,其与脑心通增强自噬相关基因的表达有关;2)脑心通抑制H9c2心肌细胞mTOR信号通路的激活;3)脑心通增强PPARγ转录活性;4)脑心通抑制心肌细胞肥大;5)PPARγshRNA干扰终止脑心通抑制心肌细胞肥大效应;6)脑心通预处理小鼠抑制LPS诱导的心肌细胞凋亡;7)脑心通预处理小鼠促进LPS诱导的小鼠心肌细胞自噬,并增强自噬相关基因的表达,其与脑心通增加PPARγ的表达有关。 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 脑心通
    1.2 心肌肥大
    1.3 心肌细胞损伤
    1.4 凋亡
        1.4.1 凋亡概述
        1.4.2 凋亡与心血管疾病
    1.5 自噬
        1.5.1 自噬概述
        1.5.2 自噬与mTOR信号通路
    1.6 过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）与心血管疾病
    1.7 本研究意义
    1.8 本研究主要内容与技术路线
        1.8.1 主要的实验内容
        1.8.2 技术路线
第二章 脑心通/PPARγ/自噬信号通路抑制心肌细胞肥大
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 实验试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 脑心通水提物
        2.2.2 培养大鼠心肌细胞
        2.2.3 细胞转染
        2.2.4 制备细胞总蛋白
        2.2.5 测定细胞总蛋白浓度
        2.2.6 蛋白质免疫印迹法（Western Blot）
        2.2.7 免疫荧光实验
        2.2.8 基因表达水平
        2.2.9 双荧光素酶报告基因
        2.2.10 测定心肌细胞形态
    2.3 实验结果
        2.3.1 脑心通促进心肌细胞H9c2自噬
        2.3.2 脑心通抑制mTOR信号通路
        2.3.3 脑心通增加PPARγ 的表达
        2.3.4 脑心通/PPARγ 信号介导心肌细胞自噬
        2.3.5 脑心通/PPARγ 信号抑制mTOR信号通路
        2.3.6 脑心通/PPARγ 信号通路抑制心肌细胞肥大
    2.4 本章小结
第三章 脑心通抑制LPS诱导的心肌细胞凋亡
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 实验主要试剂
    3.2 试验方法
        3.2.1 处理小鼠
        3.2.2 制作冰冻切片
        3.2.3 免疫组织化学染色
        3.2.4 制备小鼠心脏组织总蛋白
        3.2.5 测定小鼠心脏组织总蛋白浓度
        3.2.6 蛋白质免疫印迹法（Western Blot）
        3.2.7 组织切片免疫荧光实验
        3.2.8 小鼠心脏组织基因表达
    3.3 实验结果
        3.3.1 脑心通抑制LPS诱导的心肌细胞凋亡
        3.3.2 脑心通抑制凋亡信号通路
        3.3.3 脑心通增强自噬
        3.3.4 脑心通增强PPARγ 的表达
    3.4 本章小结
第四章 总结
参考文献
致谢
在学期间的学术成果
参加课题


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3380481