转录辅激活因子MED1在CCl 4 诱导肝纤维化中的作用研究

发布时间：2021-09-25 00:12

　　目的:肝纤维化是动态和高度整合细胞对慢性肝损伤的一种反应,是肝细胞炎症引起的瘢痕组织过度堆积,最终会导致肝硬化甚至肝癌。MED1是Mediator复合物的关键成员,其与转录因子相互作用促进转录起始复合物的形成,控制Pol II的活性和延伸,参与对组蛋白密码、染色质高级结构及相分离的调控。尽管MED1在肝脏再生和脂质代谢等方面发挥着作用,但其在肝纤维化中的作用及机制尚不明确。因此,我们通过GEO数据库,对小鼠肝脏纤维化样本进行了筛查,运用GEO2R对样本进行质控、过滤及差异表达分析,并以肝脏MED1特异性敲除小鼠为模型,给予CCl₄刺激,构建肝纤维化损伤模型,通过H&E染色、免疫组化、RT-PCR和Western Blot等技术手段探究MED1在CCl₄诱导的肝纤维化中的作用及分子机制。方法:一、利用GEO数据库分析MED1在肝纤维化中的表达利用NCBI（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）GEO数据库,以Liver Fibrosis为关键字对基因表达数据（鼠源）进行筛选,获得（GSE55747）健康和疾病状态共... 

【文章来源】：阜阳师范大学安徽省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HSCs的激活调控(TakumaTsuchidaetal.2017)

阜阳师范大学硕士学位论文13图2MED在代谢综合症中的作用（C.Napoli...etal.2019）Fig.2TheroleofMEDinmetabolicsyndrome（C.Napoli...etal.2019）1.5研究目的意义和内容1.5.1研究目的意义研究表明辅转录激活子MED家族在代谢综合症中发挥着重要的作用[55]。如MED1，在疾病中它能够通过多种方式（与核受体结合等）调控细胞的增殖、代谢。但MED1在肝脏纤维化中的作用尚不明确，因此探究MED1在肝纤维化中的作用不仅能够为肝脏纤维化这一疾病生物学检测提供可能的分子标记，也能给肝纤维化的临床治疗提供理论基矗1.5.2研究内容1.5.2.1MED1在肝纤维化中的表达通过GEO数据库（www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/?term=）,筛选样本，质控、过滤、利用R语言进行差异分析，检测MED1在肝脏纤维化病理状态下的表达。1.5.2.2肝脏MED1特异性敲除小鼠的繁殖与鉴定利用DNA提取和普通PCR及琼脂糖凝胶电泳等技术对肝脏MED1特异性敲除鼠进行基因型鉴定。1.5.2.3MED1在肝脏纤维化中的作用

10个样本的质控图


本文编号：3408708