P2X7受体抑制剂A804598通过作用于突触后膜神经连接蛋白NLGN影响癫痫持续状态发作的严重程度
发布时间：2021-10-14 15:39
目的:分析癫痫发作后24 h内P2X7受体（P2X7R）和神经连接蛋白（NLGN）的表达特点,并探讨P2X7R抑制剂影响癫痫持续状态发作程度的可能机制。方法:将健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,分别为1 h、3 h、6 h、12 h、24h组及空白对照组（每组3只）;除对照组外,其余组均制备为氯化锂-匹鲁卡品癫痫模型,Racine评分量表评级达4或5级为造模成功。依次于癫痫发作后1 h、3 h、6 h、12 h及24 h将各组大鼠处死,空白对照组与1 h组一同处理,采用蛋白免疫印迹法检测P2X7R、NLGN1及NLGN2在各组大鼠海马和内嗅皮质中的表达情况。进一步按随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为干预组（造模前腹腔注射P2X7R抑制剂+载体）和对照组（造模前腹腔注射等剂量生理盐水+载体）,每组3只。记录两组大鼠药物诱发癫痫的潜伏时间,以判断癫痫发作程度;之后采用蛋白免疫印迹法检测两组大鼠海马和内嗅皮质中NLGN1、NLGN2的表达情况,以判断P2X7R抑制剂对其表达的影响结果:按照Racine评分量表分别对1 h、3 h、6 h、12 h及24 h组大鼠进行评级,均达到4或5级...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：34 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
蛋白印迹法检测P2X7R在癫痫发作
山西医科大学硕士学位论文10（图注图2蛋白印迹法检测NLGN在癫痫发作后不同时间点的表达情况A,B.NLGN1在海马中的表达情况，统计结果显示，1h、3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；C,D.NLGN1在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，12h和24h组的表达含量低于对照组（均P＜0.05），整体趋势呈随发作时间延长先上升后降低（P＜0.0001）；E,F.NLGN2在海马中的表达情况，统计结果显示，3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；G,H.NLGN2在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，（均P＜0.05），并随发作时间延长有先上升后降低的趋势（P＜0.0001）。（a与对照组比较，b与1h组比较，c与3h组比较，d与12h组比较，P＜0.05）。3.2给予A804598后，动物行为学的变化与NLGN家族分子的变化3.2.1行为学如图3所示，SD大鼠经过P2X7R抑制剂A804598处理后，癫痫发作等级达到Racine评分为4级的时间（给药后到癫痫发作的时间，即潜伏期）明显延长。未经过A804598处理的SD大鼠达到4级癫痫持续状态的平均时间为(20±3.055)分钟，而经过P2X7R抑制剂A804598处理的SD大鼠，达到癫痫持续状态的平均时间为(34.5±2.6458)分钟。图3达到Racine评分4级的时间（图注图3显示，从给予匹鲁卡品开始计时，得出SD大鼠癫痫发作达到Racine评分达到4级的总时间。与对照组比较，干预组药物诱发癫痫的潜伏时间明显延长[分别为（34.5±2.6458）
山西医科大学硕士学位论文10（图注图2蛋白印迹法检测NLGN在癫痫发作后不同时间点的表达情况A,B.NLGN1在海马中的表达情况，统计结果显示，1h、3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；C,D.NLGN1在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，12h和24h组的表达含量低于对照组（均P＜0.05），整体趋势呈随发作时间延长先上升后降低（P＜0.0001）；E,F.NLGN2在海马中的表达情况，统计结果显示，3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；G,H.NLGN2在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，（均P＜0.05），并随发作时间延长有先上升后降低的趋势（P＜0.0001）。（a与对照组比较，b与1h组比较，c与3h组比较，d与12h组比较，P＜0.05）。3.2给予A804598后，动物行为学的变化与NLGN家族分子的变化3.2.1行为学如图3所示，SD大鼠经过P2X7R抑制剂A804598处理后，癫痫发作等级达到Racine评分为4级的时间（给药后到癫痫发作的时间，即潜伏期）明显延长。未经过A804598处理的SD大鼠达到4级癫痫持续状态的平均时间为(20±3.055)分钟，而经过P2X7R抑制剂A804598处理的SD大鼠，达到癫痫持续状态的平均时间为(34.5±2.6458)分钟。图3达到Racine评分4级的时间（图注图3显示，从给予匹鲁卡品开始计时，得出SD大鼠癫痫发作达到Racine评分达到4级的总时间。与对照组比较，干预组药物诱发癫痫的潜伏时间明显延长[分别为（34.5±2.6458）
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫炎症因素在癫痫中的作用机制[J]. 张伊佳,秦炯. 中国免疫学杂志. 2019(08)
[2]侧脑室注射miRNA-22对癫痫大鼠海马P2X7受体及炎性因子表达的影响[J]. 吴兴饶,孙婷,李秋波,褚旭,孔庆霞. 中华行为医学与脑科学杂志. 2019 (03)
本文编号：3436438
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：34 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
蛋白印迹法检测P2X7R在癫痫发作
山西医科大学硕士学位论文10（图注图2蛋白印迹法检测NLGN在癫痫发作后不同时间点的表达情况A,B.NLGN1在海马中的表达情况，统计结果显示，1h、3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；C,D.NLGN1在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，12h和24h组的表达含量低于对照组（均P＜0.05），整体趋势呈随发作时间延长先上升后降低（P＜0.0001）；E,F.NLGN2在海马中的表达情况，统计结果显示，3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；G,H.NLGN2在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，（均P＜0.05），并随发作时间延长有先上升后降低的趋势（P＜0.0001）。（a与对照组比较，b与1h组比较，c与3h组比较，d与12h组比较，P＜0.05）。3.2给予A804598后，动物行为学的变化与NLGN家族分子的变化3.2.1行为学如图3所示，SD大鼠经过P2X7R抑制剂A804598处理后，癫痫发作等级达到Racine评分为4级的时间（给药后到癫痫发作的时间，即潜伏期）明显延长。未经过A804598处理的SD大鼠达到4级癫痫持续状态的平均时间为(20±3.055)分钟，而经过P2X7R抑制剂A804598处理的SD大鼠，达到癫痫持续状态的平均时间为(34.5±2.6458)分钟。图3达到Racine评分4级的时间（图注图3显示，从给予匹鲁卡品开始计时，得出SD大鼠癫痫发作达到Racine评分达到4级的总时间。与对照组比较，干预组药物诱发癫痫的潜伏时间明显延长[分别为（34.5±2.6458）
山西医科大学硕士学位论文10（图注图2蛋白印迹法检测NLGN在癫痫发作后不同时间点的表达情况A,B.NLGN1在海马中的表达情况，统计结果显示，1h、3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；C,D.NLGN1在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，12h和24h组的表达含量低于对照组（均P＜0.05），整体趋势呈随发作时间延长先上升后降低（P＜0.0001）；E,F.NLGN2在海马中的表达情况，统计结果显示，3h、6h组的表达量明显高于对照组，并随发作时间延长有降低的趋势（P＜0.0001）；G,H.NLGN2在内嗅皮质中的表达情况，统计结果显示，1h、3h组的表达量明显高于对照组，（均P＜0.05），并随发作时间延长有先上升后降低的趋势（P＜0.0001）。（a与对照组比较，b与1h组比较，c与3h组比较，d与12h组比较，P＜0.05）。3.2给予A804598后，动物行为学的变化与NLGN家族分子的变化3.2.1行为学如图3所示，SD大鼠经过P2X7R抑制剂A804598处理后，癫痫发作等级达到Racine评分为4级的时间（给药后到癫痫发作的时间，即潜伏期）明显延长。未经过A804598处理的SD大鼠达到4级癫痫持续状态的平均时间为(20±3.055)分钟，而经过P2X7R抑制剂A804598处理的SD大鼠，达到癫痫持续状态的平均时间为(34.5±2.6458)分钟。图3达到Racine评分4级的时间（图注图3显示，从给予匹鲁卡品开始计时，得出SD大鼠癫痫发作达到Racine评分达到4级的总时间。与对照组比较，干预组药物诱发癫痫的潜伏时间明显延长[分别为（34.5±2.6458）
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫炎症因素在癫痫中的作用机制[J]. 张伊佳,秦炯. 中国免疫学杂志. 2019(08)
[2]侧脑室注射miRNA-22对癫痫大鼠海马P2X7受体及炎性因子表达的影响[J]. 吴兴饶,孙婷,李秋波,褚旭,孔庆霞. 中华行为医学与脑科学杂志. 2019 (03)
本文编号：3436438
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