海马miR-181c在CCI大鼠神经痛中的作用及其表达调控机制的初步研究

发布时间：2021-10-24 03:04

　　疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关的一种不愉快的感觉和情感体验。近年研究表明,海马参与了外周神经损伤后的痛觉感受。微小RNA（microRNA）是真核生物中的一种非编码RNA,可以通过靶向特定mRNA进行降解或抑制翻译来调节基因表达。近年研究表明,miR-181c表达于海马组织,给予外源性miR-181c可以减轻海马神经元凋亡,其机制可能是由于抑制TLR4（Toll like receptor 4,Toll样受体4）信号通路活化导致IL-1β（Interleukin-1 beta,白介素1β）和TNF-α（Tumor necrosis factor-alpha,肿瘤坏死因子-α）表达下降。此外,mRNA芯片技术结合双荧光素酶报告基因载体技术证明,TNF-α和TLR4是miR-181c的直接下游靶点。近年研究表明,海马TNF-α和TLR4表达上调参与了疼痛感受以及痛情绪的产生等。由此,初步推测:海马补充miR-181c有可能通过下调TLR4及TNF-α表达来缓解CCI（Chronic constriction injury of sciatic nerve,坐骨神经慢性压缩性损伤）大鼠神经... 

【文章来源】：遵义医科大学贵州省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

坐骨神经损伤对大鼠热痛阈和miR-181c、TLR4以及TNF-α表达的影响

遵义医科大学硕士学位论文杨帆25图2海马注射miR-181cagomir/antagomir对CCI大鼠热痛阈的影响Fig.2TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthermalhyperalgesia(n=7pergroup).ComparisonofTWLinthehindpawofrats(1hafterdrugadministration);aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.3.3注射miR-181cagomir/antagomir对CCI大鼠海马TLR4和TNF-α表达的影响如Fig.3和Fig.4所示，与Sham组比较，CCI组海马TLR4和TNF-αmRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)，而miR-181c表达显著下降(P<0.05)。与CCI组相比，在注射miR-181cagomir的神经损伤大鼠，海马TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05)，但miR-181c表达显著上升(P<0.05)，说明海马注射miR-181cagomir可以抑制CCI诱发的TLR4和TNF-α表达上调。相反,与CCI组相比，在注射miR-181cantagomir的神经损伤大鼠，海马TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表达上升更为明显(P<0.05)，而miR-181c表达下降也更加明显(P<0.05)，可见当miR-181c表达下降时，不能抑制CCI诱发的TLR4和TNF-α表达上调。注射miR-181cagomir或antagomir阴性对照均不影响CCI大鼠海马miR-181c、TLR4和TNF-α表达。

遵义医科大学硕士学位论文杨帆26图3.海马注射miR-181cagomir/antagomir对CCI大鼠海马miR-181c,TLR4andTNF-αmRNA表达的影响Fig.3TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthechangedexpressionofmiR-181c,TLR4andTNF-αmRNAinhippocampusofrats（n=5pergroup).A:TheexpressionofmiR-181cinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.B:TheexpressionofTNF-αmRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.C:TheexpressionofTLR4mRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.


本文编号：3454449