盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体内外释药研究

发布时间：2021-10-25 15:18

　　目的:盐酸丁螺环酮（buspirone hydrochloride,BUS）为新一代非苯二氮?类抗焦虑药物,它对治疗广泛性焦虑症疗效显著,同时还能够治疗抑郁症、注意力缺乏症、精神分裂症等。与其他治疗广泛性焦虑症的精神药物相比,BUS几乎没有依赖性与耐药性,可以长期服用,没有催眠镇静作用,从而无服用后的倦睡、无力感觉,对认知功能不产生影响,且治疗效果良好,是迄今为止较为理想的抗焦虑药,目前已在临床广泛使用。本课题运用现代制剂技术将BUS研制成骨架型缓释片,使能在体内较长时间维持平稳治疗浓度,避免出现血药浓度“峰谷”现象,并提高制剂的生物利用度,同时减少服药次数,提高患者依从性。本研究首先考察BUS在大鼠肠道的吸收动力学特征,指导药物剂型设计;然后确定制剂制备工艺并通过单因素实验筛选制剂处方,再通过星点设计-效应面法进一步优选制剂处方;建立制剂中药物的含量测定方法并进行体外释药性能的评价,以此推测制剂在体内释药情况;最后在家兔体内进行药动学初步研究,进一步考察缓释制剂在体内释药情况及药动学特征。方法:1、BUS大鼠在体肠道吸收研究利用大鼠肠道内生理状况与人体相似的特点,以大鼠作为模型动物,... 

【文章来源】：湖北中医药大学湖北省

【文章页数】：128 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一章 盐酸丁螺环酮大鼠在体肠吸收研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 实验动物
    2 方法与结果
        2.1 溶液的制备
        2.2 肠循环液中BUS浓度的测定
            2.2.1 测定波长的选择
            2.2.2 BUS标准曲线的制备
            2.2.3 精密度试验
            2.2.4 稳定性试验
                2.2.4.1 BUS在37℃下的稳定性
                2.2.4.2 BUS在室温下的稳定性
            2.2.5 加样回收率试验
        2.3 肠循环液中酚红浓度的测定
            2.3.1 酚红标准曲线的制备
            2.3.2 精密度试验
            2.3.3 稳定性试验
                2.3.3.1 酚红在37℃下的稳定性
                2.3.3.2 酚红在室温下的稳定性
            2.3.4 加样回收率试验
        2.4 大鼠在体肠吸收实验
            2.4.1 实验过程
            2.4.2 实验结果与数据处理
            2.4.3 统计学分析
            2.4.4 BUS大鼠肠吸收影响因素实验
                2.4.4.1 不同浓度下药物摄取量与吸收速率常数
                2.4.4.2 不同肠段药物摄取量与吸收速率常数
                2.4.4.3 不同环境pH药物摄取量与吸收速率常数
    3 讨论与小结
第二章 盐酸丁螺环酮缓释片体外释放度测定与制剂处方因素考查
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 体外释放度测定方法建立及方法学研究
            2.1.1 测定波长的选择
            2.1.2 标准曲线的制备
            2.1.3 精密度试验
            2.1.4 重复性试验
            2.1.5 稳定性试验
            2.1.6 体外释放度测定方法
                2.1.6.1 释放度试验
                2.1.6.2 释放曲线取样点及释放标准的拟定
                2.1.6.3 体外释药行为的评价方法
        2.2 制剂处方因素的考察
            2.2.1 BUS缓释片的制备方法
            2.2.2 溶出条件对药物释放的影响
                2.2.2.1 溶出介质对药物释放的影响
                2.2.2.2 溶出方法对药物释放的影响
                2.2.2.3 不同转速对药物释放的影响
        2.3 处方因素对药物释放的影响
            2.3.1 KGM与 SA材料比对药物释放的影响
            2.3.2 骨架材料用量对药物释放的影响
            2.3.3 KGM黏度对药物释放的影响
            2.3.4 乳糖用量对药物释放的影响
            2.3.5 MCC用量对药物释放的影响
    3 讨论与小结
第三章 星点设计-效应面法优化盐酸丁螺环酮缓释片的制剂处方
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 体外释放度测定方法
        2.2 BUS缓释片制剂处方的优化
            2.2.1 BUS缓释片的制备与释放条件的考察
            2.2.2 星点设计-效应面法试验原理
            2.2.3 实验设计与结果
            2.2.4 模型拟合
            2.2.5 效应面优化及评价
            2.2.6 优化处方验证
            2.2.7 BUS缓释片制剂处方与制备工艺的确定
        2.3 BUS缓释片质量考察
            2.3.1 释放均匀性
            2.3.2 工艺重现性
    3 讨论与小结
第四章 盐酸丁螺环酮缓释片的含量测定
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 HPLC法测定BUS缓释片含量及方法学研究
            2.1.1 溶液的制备
            2.1.2 测定波长的选择
            2.1.3 色谱条件
            2.1.4 系统适应性考察
            2.1.5 线性关系考察
            2.1.6 精密度试验
            2.1.7 重复性试验
            2.1.8 稳定性试验
            2.1.9 回收率试验
            2.1.10 样品含量测定
    3 讨论与小结
第五章 盐酸丁螺环酮缓释片体外释药特性的研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2 方法与结果
        2.1 体外释放度测定方法
        2.2 BUS缓释片体外释放度测定标准的制定
        2.3 BUS缓释片体外三维释药特性的评价
        2.4 BUS缓释片体外释药曲线拟合及释药机理考察
    3 讨论与小结
第六章 盐酸丁螺环酮缓释片在家兔体内的药物动力学研究
    1 材料与仪器
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 试验动物
    2 方法与结果
        2.1 HPLC法测定BUS血药浓度及方法学研究
            2.1.1 测定波长的选择
            2.1.2 色谱条件
            2.1.3 标准溶液的制备
            2.1.4 血清样品的制备
            2.1.5 专属性试验
            2.1.6 线性关系考察
            2.1.7 精密度试验
            2.1.8 重复性试验
            2.1.9 稳定性试验
            2.1.10 回收率试验
        2.2 BUS缓释片在家兔体内药物动力学的初步研究
            2.2.1 给药方法
            2.2.2 体内试验与数据处理
            2.2.3 药物动力学参数的拟合
                2.2.3.1 BUS缓释片拟合数据与药物动力学参数
                2.2.3.2 BUS普通片拟合数据与药物动力学参数
    3 讨论与小结
结语
附录
参考文献
攻读硕士期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症应用阿立哌唑联合丁螺环酮治疗的效果及安全性分析[J]. 周彦霞,张庆彬.  心理月刊. 2020(04)
[2]广泛性焦虑症治疗的研究[J]. 彭婷婷.  世界最新医学信息文摘. 2019(96)
[3]肺吸入制剂的药代动力学评价手段研究进展[J]. 孔颖,李宁,卢杨,赵娣,任畅,邢晗,陈西敬.  中国临床药理学与治疗学. 2019(05)
[4]广泛性焦虑障碍的中西医研究进展[J]. 张慧霞,米勇.  新疆中医药. 2019(02)
[5]缓控释非胃肠道给药系统的体外加速释放方法综述[J]. 林艳.  药物生物技术. 2019(02)
[6]认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗广泛性焦虑症的临床效果研究[J]. 毛新玲.  中国高等医学教育. 2018(10)
[7]丁螺环酮对精神分裂症患者生活质量的影响分析[J]. 王姗,王艳琼,王赞利,王康健,张娅妮,刘显阳,张小刚,贾杰.  西南国防医药. 2018(09)
[8]舒肝解郁胶囊联合盐酸丁螺环酮片、盐酸舍曲林分散片治疗阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍的临床研究[J]. 张云飞,马长林,葛旭峰,闻毅,杨晓丽,冯洁.  河北中医. 2018(08)
[9]探究丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗焦虑症的效果[J]. 夏克志.  中国实用医药. 2018(22)
[10]丁螺环酮联合氟西汀治疗抑郁症的疗效分析[J]. 白轩,孙宏利,卜岚,刘晓凤,杨璐,李超.  脑与神经疾病杂志. 2018(05)

博士论文
[1]魔芋葡甘聚糖—黄原胶共混多糖作为释药载体的研究[D]. 范江洋.天津大学 2007

硕士论文
[1]尼可地尔缓释片制备工艺及其体内外释药研究[D]. 罗平.湖北中医药大学 2015
[2]药物小肠吸收能力评价方法研究[D]. 王恩禹.浙江大学 2012
[3]星点设计—效应面法优化氢溴酸右美沙芬胃漂浮微球工艺[D]. 刘伟.河北大学 2011
[4]丁螺环酮缓释片的研制及其载体的合成与表征[D]. 蒋青锋.第一军医大学 2004
[5]盐酸丁螺环酮缓释片的研制[D]. 李宝红.第一军医大学 2002



本文编号：3457671