5-碘代杀结核菌素诱导神经管畸形及其机制研究
发布时间：2021-10-31 07:56
背景神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是一种发生于中枢神经系统常见且严重的畸形,根据神经管发育缺陷的位置不同可以将其分为脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐形脊柱裂、唇裂及腭裂等。其病因复杂,遗传或孕妇生活的环境均在NTDs的发生中起着重要作用。在过去的二十年里,研究已表明母亲在孕期服用B族维生素叶酸可以预防许多神经管疾病。尽管这一发现可以说是出生缺陷研究中最重要的发现之一,但叶酸是如何发挥作用的以及具体的机制是什么目前仍不清楚。迄今为止的研究主要集中在以下假设上:神经管闭合时,潜在的遗传易感性与叶酸敏感的代谢过程相互作用,诱导了NTDs的发生。课题组前期的研究结果表明叶酸代谢通路中相关的一些关键酶代谢障碍,均可独立诱导NTDs的发生。腺苷激酶（adenosine kinase,ADK）可以催化腺苷转化为AMP,是嘌呤补救合成途径中的一个关键酶,也是叶酸实现其生物学功能的一个关键步骤。以往的研究表明嘌呤从头合成代谢障碍可以诱导NTDs的发生,但是嘌呤补救合成途径障碍是否可以导致NTDs的发生以及具体的分子机制是什么,目前尚不清楚。本研究旨在应用ADK的抑制剂5-...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ITU作用示意图2
山西医科大学（博）硕士学位论文9图1-1ITU致胚胎发育异常的结果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment图A为正常胚胎；图B为后脑畸形；图C,图D为颅面部畸形；图E为露脑畸形；图F为发育迟缓胚胎。标尺为1mm。2.3ITU致胚胎神经管发育的病理改变胚胎脑组织切片经HE染色后显示，对照组胚胎脑组织发育状况较好，神经管管腔规整对称，神经管闭合完全（图1-2A)，神经上皮细胞紧密规则排列（图1-2B)；NTDs胚胎神经管管壁厚薄不一，管腔不规则,神经管未完全闭合，顶板处仅被一层间质和羊膜所包裹（图1-2C)，神经上皮细胞排列紊乱、疏松（图1-2D)。图1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后脑HE染色结果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d图A、图C分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（10×）;图B、图D分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（40×）。
山西医科大学（博）硕士学位论文9图1-1ITU致胚胎发育异常的结果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment图A为正常胚胎；图B为后脑畸形；图C,图D为颅面部畸形；图E为露脑畸形；图F为发育迟缓胚胎。标尺为1mm。2.3ITU致胚胎神经管发育的病理改变胚胎脑组织切片经HE染色后显示，对照组胚胎脑组织发育状况较好，神经管管腔规整对称，神经管闭合完全（图1-2A)，神经上皮细胞紧密规则排列（图1-2B)；NTDs胚胎神经管管壁厚薄不一，管腔不规则,神经管未完全闭合，顶板处仅被一层间质和羊膜所包裹（图1-2C)，神经上皮细胞排列紊乱、疏松（图1-2D)。图1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后脑HE染色结果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d图A、图C分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（10×）;图B、图D分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（40×）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]mRNA表观修饰方式及m6A功能研究进展[J]. 甘海丽,洪岭,杨凤莲,柳定凤,金莉萍,郑青亮. 生物工程学报. 2019(05)
[2]m6A Regulates Neurogenesis and Neuronal Development by Modulating Histone Methyltransferase Ezh2[J]. Junchen Chen,Yi-Chang Zhang,Chunmin Huang,Hui Shen,Baofa Sun,Xuejun Cheng,Yu-Jie Zhang,Yun-Gui Yang,Qiang Shu,Ying Yang,Xuekun Li. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2019(02)
[3]神经管畸形的环境危险因素研究进展[J]. 张远,武继磊,裴丽君. 环境与健康杂志. 2018(11)
[4]叶酸及DNA甲基化与神经管畸形关系的研究进展[J]. 常歌,牛勃. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2017(05)
[5]5-碘代杀结核菌素对HT-29细胞DLC-1基因的去甲基化作用[J]. 张灵敏,王亚旭,谢凯,曾令海,李权. 第三军医大学学报. 2015(02)
[6]Thr11磷酸化组蛋白H3在MCF-7细胞有丝分裂中的动态分布[J]. 周浩,李登文,宋丽萍,刘如明,陈家童,黄熙泰. 分子细胞生物学报. 2007(01)
[7]Caspase Family Proteases and Apoptosis[J]. Ting-Jun FAN Li-Hui HAN Ri-Shan CONG Jin LIANG College of Marine Life Sciences,Division of Life Science and Technology,Ocean University of China,Qingdao 266003,China;College of Chemistry & Chemical Engineering,Ocean University of China,Qingdao 266003,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2005(11)
本文编号：3467758
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ITU作用示意图2
山西医科大学（博）硕士学位论文9图1-1ITU致胚胎发育异常的结果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment图A为正常胚胎；图B为后脑畸形；图C,图D为颅面部畸形；图E为露脑畸形；图F为发育迟缓胚胎。标尺为1mm。2.3ITU致胚胎神经管发育的病理改变胚胎脑组织切片经HE染色后显示，对照组胚胎脑组织发育状况较好，神经管管腔规整对称，神经管闭合完全（图1-2A)，神经上皮细胞紧密规则排列（图1-2B)；NTDs胚胎神经管管壁厚薄不一，管腔不规则,神经管未完全闭合，顶板处仅被一层间质和羊膜所包裹（图1-2C)，神经上皮细胞排列紊乱、疏松（图1-2D)。图1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后脑HE染色结果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d图A、图C分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（10×）;图B、图D分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（40×）。
山西医科大学（博）硕士学位论文9图1-1ITU致胚胎发育异常的结果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment图A为正常胚胎；图B为后脑畸形；图C,图D为颅面部畸形；图E为露脑畸形；图F为发育迟缓胚胎。标尺为1mm。2.3ITU致胚胎神经管发育的病理改变胚胎脑组织切片经HE染色后显示，对照组胚胎脑组织发育状况较好，神经管管腔规整对称，神经管闭合完全（图1-2A)，神经上皮细胞紧密规则排列（图1-2B)；NTDs胚胎神经管管壁厚薄不一，管腔不规则,神经管未完全闭合，顶板处仅被一层间质和羊膜所包裹（图1-2C)，神经上皮细胞排列紊乱、疏松（图1-2D)。图1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后脑HE染色结果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d图A、图C分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（10×）;图B、图D分别为正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后脑HE染色结果（40×）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]mRNA表观修饰方式及m6A功能研究进展[J]. 甘海丽,洪岭,杨凤莲,柳定凤,金莉萍,郑青亮. 生物工程学报. 2019(05)
[2]m6A Regulates Neurogenesis and Neuronal Development by Modulating Histone Methyltransferase Ezh2[J]. Junchen Chen,Yi-Chang Zhang,Chunmin Huang,Hui Shen,Baofa Sun,Xuejun Cheng,Yu-Jie Zhang,Yun-Gui Yang,Qiang Shu,Ying Yang,Xuekun Li. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2019(02)
[3]神经管畸形的环境危险因素研究进展[J]. 张远,武继磊,裴丽君. 环境与健康杂志. 2018(11)
[4]叶酸及DNA甲基化与神经管畸形关系的研究进展[J]. 常歌,牛勃. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2017(05)
[5]5-碘代杀结核菌素对HT-29细胞DLC-1基因的去甲基化作用[J]. 张灵敏,王亚旭,谢凯,曾令海,李权. 第三军医大学学报. 2015(02)
[6]Thr11磷酸化组蛋白H3在MCF-7细胞有丝分裂中的动态分布[J]. 周浩,李登文,宋丽萍,刘如明,陈家童,黄熙泰. 分子细胞生物学报. 2007(01)
[7]Caspase Family Proteases and Apoptosis[J]. Ting-Jun FAN Li-Hui HAN Ri-Shan CONG Jin LIANG College of Marine Life Sciences,Division of Life Science and Technology,Ocean University of China,Qingdao 266003,China;College of Chemistry & Chemical Engineering,Ocean University of China,Qingdao 266003,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2005(11)
本文编号：3467758
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