PLCε通过AMPK/SREBP-1信号通路调节前列腺癌脂质代谢和增殖
发布时间：2021-11-05 16:17
目的:肿瘤代谢重编程是包括前列腺癌（PCa）在内的许多类型肿瘤的共同特征。肿瘤脂质代谢不仅可以为肿瘤细胞的分裂和快速生长提供充足的脂质,而且还是形成新细胞膜的关键来源,并且还能增强肿瘤的信号通路。磷脂酰肌醇特异性磷脂酶Cε（PLCε）作为一个致癌基因,可以推动肿瘤的增殖,侵袭,转移和脂质代谢,但其在PCa脂质代谢中的具体作用尚不完全清楚。本研究的目的是筛选一些与PCa脂质代谢相关的诊断性血液学生物标志物以及探索PLCε在PCa脂质代谢和增殖中的分子作用机制。方法:（1）收集2018年8月到2019年8月在重庆医科大学附属第一医院泌尿外科住院治疗的60例PCa患者手术前空腹血清标本及健康管理中心体检的30例正常的健康成年男性空腹血清标本。并及时制成干滤纸血片储存于4°C干燥环境中备用。最后利用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术对PCa患者及健康体检者血清中脂质代谢产物（脂酰肉碱）的含量进行分析,并通过受试者工作曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）判断已筛选出的部分脂酰肉碱作为PCa诊断标志物的可行性。（2）收集2015年3月到2019年8月在重庆医科大学第一附属医院泌尿外科住院治疗...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
（A-B）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常体检者脂酰肉碱的表达水平Figure1.1(A-B)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS
重庆医科大学硕士研究生学位论文28图1.1（C-D）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常体检者脂酰肉碱的表达水平Figure1.1(C-D)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS2.2脂酰肉碱做为PCa诊断性脂代谢标志物的可行性接着，我们利用受试者工作特征曲线（ROC）分析上述筛选出的脂酰肉碱中哪些可能作为PCa的潜在诊断因子。如表1.2及图1.2中所示，通过ROC分析结果显示，脂酰肉碱如C0、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12的曲线下面积（AUC）大于0.85，提示这些脂酰基肉碱（尤其中长链脂酰肉碱）可能成为筛查PCa的潜在的血清脂代谢标志物。然后，我们再选取其中具有代表性的C8及C10，通过最大约登指数（YoudenIndex）设定检测指标的最佳Cutoff值，即阳性临界值，并分析在此标准下检测指标的特异性和敏感性。最后通过分析发现，C8的阳性临界值为0.0425μmol/L，此标准下的特异性和敏感性分别为87.8%和83.3%；C10的阳性临界值为0.0535μmol/L，此标准下的特异性和敏感性分别为85.4%和84.8%（如图1.2）。
重庆医科大学硕士研究生学位论文30图1.2ROC曲线评估血清C8/C10诊断PCa的价值及不同cutoff值代表的特异性和敏感性Figure1.2ROCcurveevaluatedthevalueofserumC8/C10inthediagnosisofPCaandthespecificityandsensitivityofdifferentcutoffvalues3讨论生物医学研究的一个重要目标是识别疾病特异性生物标志物。希望这些新的标志物能在临床中发挥作用，使患者能够早期诊断，改善预后，或作为新的治疗靶点。最终目的是识别、验证和开发高敏感性、高特异性的生物标志物，以促进疾病的诊断及治疗，从而为患者带来福音[17]。前列腺活检是男性PCa检测的一种侵入性操作，其并发症包括败血症、直肠出血、血尿、血精、发热、尿路感染和直肠疼痛。也可能需要全身麻醉。目前还没有确定的临界值[18]，当T-PSA值取为4.0ng/mL时，检测PCa的敏感性为20%，特异性为60~70%[18,19]。这一结果导致在诊断、预后和随访方面的不足。测定前列腺特异性抗原衍生物(游离PSA百分率、PSA密度、PSA速度、PSA加倍时间、PSA随移行区体积调整)以提高诊断的敏感性和特异性。但是，这些PSA参数没有阈值，并且受到很多因素的影响，可靠性较低[20,21]。为了减少不必要的活检以发现临床意义重大的PCa，人们研究了新的标记物[22,23]。近几十年来，PCa与生物代谢的关系研究引起了人们极大的兴趣[18]。LC-MS/MS广泛用于检测相关代谢物，筛选和评估不同类型癌症的进展[14-16]。本研究发现，与正常健康体检患者相比，PCa患者血清中脂质酰基肉碱(C0、C2、C4DC、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12、C16)水平表达升高。
【参考文献】：
期刊论文
[1]AMPK promotes the survival of colorectal cancer stem cells[J]. Bing Guo,Xin Han,Diane Tkach,Shu-Guang Huang,Dong Zhang. Animal Models and Experimental Medicine. 2018(02)
[2]Role of abnormal lipid metabolism in development,progression,diagnosis and therapy of pancreatic cancer[J]. Julian Swierczynski,Areta Hebanowska,Tomasz Sledzinski. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[3]营养不良患儿酰基肉碱谱变化[J]. 王燕敏,龚振华,田国力,景虹. 中华临床营养杂志. 2014 (01)
[4]串联质谱检测酰基肉碱和氨基酸在鉴别婴儿黄疸中的应用[J]. 龚振华,田国力,吕志宝,景虹,胡志红,李敏. 中华小儿外科杂志. 2012 (03)
[5]新生儿期至青春期血中肉碱和酰基肉碱的变化[J]. 龚振华,田国力,王燕敏. 中华儿科杂志. 2010 (12)
本文编号：3478123
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
（A-B）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常体检者脂酰肉碱的表达水平Figure1.1(A-B)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS
重庆医科大学硕士研究生学位论文28图1.1（C-D）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常体检者脂酰肉碱的表达水平Figure1.1(C-D)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS2.2脂酰肉碱做为PCa诊断性脂代谢标志物的可行性接着，我们利用受试者工作特征曲线（ROC）分析上述筛选出的脂酰肉碱中哪些可能作为PCa的潜在诊断因子。如表1.2及图1.2中所示，通过ROC分析结果显示，脂酰肉碱如C0、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12的曲线下面积（AUC）大于0.85，提示这些脂酰基肉碱（尤其中长链脂酰肉碱）可能成为筛查PCa的潜在的血清脂代谢标志物。然后，我们再选取其中具有代表性的C8及C10，通过最大约登指数（YoudenIndex）设定检测指标的最佳Cutoff值，即阳性临界值，并分析在此标准下检测指标的特异性和敏感性。最后通过分析发现，C8的阳性临界值为0.0425μmol/L，此标准下的特异性和敏感性分别为87.8%和83.3%；C10的阳性临界值为0.0535μmol/L，此标准下的特异性和敏感性分别为85.4%和84.8%（如图1.2）。
重庆医科大学硕士研究生学位论文30图1.2ROC曲线评估血清C8/C10诊断PCa的价值及不同cutoff值代表的特异性和敏感性Figure1.2ROCcurveevaluatedthevalueofserumC8/C10inthediagnosisofPCaandthespecificityandsensitivityofdifferentcutoffvalues3讨论生物医学研究的一个重要目标是识别疾病特异性生物标志物。希望这些新的标志物能在临床中发挥作用，使患者能够早期诊断，改善预后，或作为新的治疗靶点。最终目的是识别、验证和开发高敏感性、高特异性的生物标志物，以促进疾病的诊断及治疗，从而为患者带来福音[17]。前列腺活检是男性PCa检测的一种侵入性操作，其并发症包括败血症、直肠出血、血尿、血精、发热、尿路感染和直肠疼痛。也可能需要全身麻醉。目前还没有确定的临界值[18]，当T-PSA值取为4.0ng/mL时，检测PCa的敏感性为20%，特异性为60~70%[18,19]。这一结果导致在诊断、预后和随访方面的不足。测定前列腺特异性抗原衍生物(游离PSA百分率、PSA密度、PSA速度、PSA加倍时间、PSA随移行区体积调整)以提高诊断的敏感性和特异性。但是，这些PSA参数没有阈值，并且受到很多因素的影响，可靠性较低[20,21]。为了减少不必要的活检以发现临床意义重大的PCa，人们研究了新的标记物[22,23]。近几十年来，PCa与生物代谢的关系研究引起了人们极大的兴趣[18]。LC-MS/MS广泛用于检测相关代谢物，筛选和评估不同类型癌症的进展[14-16]。本研究发现，与正常健康体检患者相比，PCa患者血清中脂质酰基肉碱(C0、C2、C4DC、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12、C16)水平表达升高。
【参考文献】：
期刊论文
[1]AMPK promotes the survival of colorectal cancer stem cells[J]. Bing Guo,Xin Han,Diane Tkach,Shu-Guang Huang,Dong Zhang. Animal Models and Experimental Medicine. 2018(02)
[2]Role of abnormal lipid metabolism in development,progression,diagnosis and therapy of pancreatic cancer[J]. Julian Swierczynski,Areta Hebanowska,Tomasz Sledzinski. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[3]营养不良患儿酰基肉碱谱变化[J]. 王燕敏,龚振华,田国力,景虹. 中华临床营养杂志. 2014 (01)
[4]串联质谱检测酰基肉碱和氨基酸在鉴别婴儿黄疸中的应用[J]. 龚振华,田国力,吕志宝,景虹,胡志红,李敏. 中华小儿外科杂志. 2012 (03)
[5]新生儿期至青春期血中肉碱和酰基肉碱的变化[J]. 龚振华,田国力,王燕敏. 中华儿科杂志. 2010 (12)
本文编号：3478123
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