甲氨蝶呤相关基因多态性与其在ALL化疗后毒副作用相互关系探讨

发布时间：2021-12-09 00:20

　　研究背景急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率居于儿童血液系统恶性肿瘤之首。甲氨蝶呤（MTX）是治疗儿童ALL的主要药物之一,目前,大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是ALL缓解期系统巩固治疗、预防和治疗髓外白血病（中枢神经系统白血病,睾丸白血病）的有效化疗方案。HD-MTX给药后不良反应的发生受多种因素影响,临床实际治疗过程中,MTX不良反应是否发生及发生程度仍存在较大个体差异,严重不良反应者甚至出现暂停化疗的情况,影响疗程连贯性,可能会导致化疗疗效不佳及复发风险增加。研究表明,MTX相关药物代谢酶基因多态性与MTX疗效及不良反应密切相关。因此,研究药物代谢酶相关基因,可在减少药物不良反应同时达到预期临床疗效,从而更好地指导临床合理用药。研究目的本研究通过提取ALL患儿基因组DNA,检测68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相关基因的基因型,观察ALL患儿行HD-MTX化疗后不良反应的发生,并监测MTX血药浓度,分析基因多态性与MTX药物浓度及化疗后不良反应的相关性,以指导MTX该类化疗药物的个体化治疗。研究方法1、研究对象:选取江西省儿童医院血液科自2018年1月至2019年12... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
符号说明
第1章 前言
第2章 研究方法及内容
    2.1 研究对象
    2.2 纳入标准
    2.3 一般资料
    2.4 化疗方案
    2.5 基因检测
    2.6 化疗后不良反应指标检测
        2.6.1 MTX血药浓度监测
        2.6.2 不良反应评价
    2.7 统计学方法
第3章 结果
    3.1 急性淋巴白血病患儿基因型分布
    3.2 予HD-MTX化疗治疗后出现的毒副反应情况
    3.3 各个基因位点的Hardy-Weinbery平衡检验
    3.4 不同MTX剂量与HD-MTX毒副反应之间的关系
    3.5 各基因位点不同基因型与毒副反应的关系
        3.5.1 各基因位点不同基因型与肝脏毒性的关系
        3.5.2 各基因位点不同基因与胃肠道反应的关系
        3.5.3 各基因位点不同基因与皮肤粘膜损害的关系
    3.6 各基因位点不同基因与MTX药物浓度的关系
第4章 讨论
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童急性淋巴细胞白血病的治疗研究进展[J]. 李晓文,周越菡.  右江民族医学院学报. 2020(01)
[2]儿童急性淋巴细胞白血病流行病学回顾性分析[J]. 龚爱红,邸益红,王晓佳,方浩.  中国病案. 2019(10)
[3]CCLG-ALL2008方案治疗不同分子生物学特征儿童急性淋巴细胞白血病的长期疗效分析[J]. 陈晓娟,邹尧,刘晓明,杨文钰,郭晔,阮敏,刘芳,陈玉梅,张丽,王书春,竺晓凡.  中国当代儿科杂志. 2019(09)
[4]亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤毒性相关性的meta分析[J]. 陈先睿,黄建琪,吴谨准,白海涛.  临床儿科杂志. 2018(06)
[5]Special Issue on “Plant Genomics”[J].   Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2018(03)
[6]药物基因组学在甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中的应用进展[J]. 何霞,杜素雅,黄鑫,姚平立,张远,肖洪涛,龙恩武,童荣生.  中国新药与临床杂志. 2017(11)
[7]基因多态性与甲氨蝶呤疗效和不良反应相关性的研究进展[J]. 初亚男,封利颖,张婕妤,刘雪姣.  中国临床药理学杂志. 2017(19)
[8]甲氨蝶呤代谢相关酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中不良反应的相关性研究[J]. 胡川,徐刚.  实用药物与临床. 2017(07)
[9]急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性[J]. 高珊,屈丽君,汪俭,王敏,陈天平.  安徽卫生职业技术学院学报. 2017(03)
[10]ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响[J]. 朱影,楼一层,刘萌萌,王子望,张冲,陈相东,郑恒.  中国药师. 2017(06)



本文编号：3529533