促凋亡肽-阿霉素键合药制备及其抗宫颈癌研究

发布时间：2021-12-18 03:28

　　阿霉素（doxorubicin,Dox）是一种具有广谱抗肿瘤效应的抗生素,对恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤均有明显的治疗作用,但阿霉素对心脏等正常组织具有较强的毒性。近年来,利用多肽-药物偶联物（Peptide-drug conjugates,PDCs）可以降低化疗药的毒副作用、改善抗癌功效,在抗癌药研发领域引起了极大关注。到目前,已经利用细胞穿透肽、肿瘤靶向肽、肿瘤微环境响应性多肽等多种功能肽开发出多种PDCs用于癌症治疗,通过提高药物的靶向输送效率等提升了治疗效果。促凋亡肽（KLAK肽）是一种抗肿瘤多肽,可以通过破坏线粒体膜来诱导细胞程序性死亡。在本研究中,我们设计制备了一种基于Dox和KLAK肽的键合药（KLAK-Dox）,并在其中引入酸敏感释放特性,用于治疗宫颈癌。探讨了促凋亡肽-阿霉素（KLAK-Dox）键合药的酸响应释放特性,研究了键合药KLAK-Dox的肿瘤细胞内吞的情况及体内抗肿瘤效果。本研究利用KLAK肽（KLAKLAK）₂末端半胱氨酸的巯基与马来酰亚胺功能化的阿霉素（DOXO-EMCH）通过迈克尔加成反应制备键合药KLAK-Dox;利用质谱... 

【文章来源】：北华大学吉林省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验主要技术路线图

第2章正文19子式为C75H143N21O16S；DOXO-EMCH（INNO-206）由MedChemExpress（MCE）公司合成，分子式为C37H42N4O13。键合药KLAK-Dox合成路线如图2.1所示，通过DOXO-EMCH上的功能性官能团马来酰亚胺和促凋亡肽上的半胱氨酸的巯基进行反应。图2.1键合药KLAK-Dox合成路线2.3.2键合药KLAK-Dox的高效液相色谱分析通过反向高效液相色谱法对键合药KLAK-Dox进行纯化，如图2.2所示，阿霉素在11.187时出峰，如图2.3所示，KLAK肽在9.571时出峰，如图2.4所示，键合药KLAK-Dox在16.032时出峰，HPLC结果表明我们制备的键合药KLAK-Dox具有较高的纯度，主要峰占整个色谱峰面积的95.5%。图2.2Dox的高效液相色谱图

第2章正文19子式为C75H143N21O16S；DOXO-EMCH（INNO-206）由MedChemExpress（MCE）公司合成，分子式为C37H42N4O13。键合药KLAK-Dox合成路线如图2.1所示，通过DOXO-EMCH上的功能性官能团马来酰亚胺和促凋亡肽上的半胱氨酸的巯基进行反应。图2.1键合药KLAK-Dox合成路线2.3.2键合药KLAK-Dox的高效液相色谱分析通过反向高效液相色谱法对键合药KLAK-Dox进行纯化，如图2.2所示，阿霉素在11.187时出峰，如图2.3所示，KLAK肽在9.571时出峰，如图2.4所示，键合药KLAK-Dox在16.032时出峰，HPLC结果表明我们制备的键合药KLAK-Dox具有较高的纯度，主要峰占整个色谱峰面积的95.5%。图2.2Dox的高效液相色谱图

【参考文献】：
期刊论文
[1]铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展[J]. 李海燕.  天津药学. 2018(05)
[2]抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展[J]. 刘薇,陈丽青,辛欣,黄伟,高钟镐.  药学学报. 2018(06)
[3]抗肿瘤抗生素的作用机制研究进展[J]. 邓卫宁,赵力挥,王璐.  现代药物与临床. 2018(02)
[4]三苯氧胺辅助治疗进展期胃癌的临床研究[J]. 浦涧,农乐根.  实用医学杂志. 1999(05)



本文编号：3541537