二氢丹参酮Ⅰ髓鞘保护效果分析和机制探讨
发布时间：2022-01-01 07:17
目的:多发性硬化（Multiple Sclerosis,MS）是一种好发于青壮年致残性中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）脱髓鞘疾病,目前还没有明确的发病机制和有效的治疗方法。MS的动物模型主要有两种:实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）和双环己酮草酰二腙（Cuprizone）模型。EAE是最常用的MS模型,但其主要用于研究MS免疫失调的机制和寻找有效的免疫调节药物。而Cuprizone则主要作用于少突胶质谱系的细胞,是研究髓鞘脱失及再生的动物模型。有研究认为激活的小胶质细胞（microglia,MG）清除髓鞘碎片,具有髓鞘保护作用,但也有研究认为炎性MG释放的炎性物质,具有髓鞘损伤作用。寻找具有改善MG功能的化合物,是发现髓鞘保护和再生药物的一个重要研究方向。丹参具有活血祛瘀、祛瘀止痛、安神宁心等功效,是治疗MS中药方剂中常见的一味中草药。二氢丹参酮Ⅰ（Dihydrotanshinone I,DHT）是丹参的一种有效成份,目前尚无DHT对MS的治疗的研究。本课题以8周龄雄...
【文章来源】：山西中医药大学山西省
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DHT减少Cuprizone小鼠髓鞘脱失的作用（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2)
二氢丹参酮I髓鞘保护效果和机制探讨11细胞凋亡信号，与CMC-Na正常组比较，CMC-Na模型组出现大量的TUNEL+细胞凋亡信号（P<0.01），但DHT干预组中，与CMC-Na模型组相比TUNEL+细胞凋亡信号明显减少（P<0.01），与CMC-Na正常组比较，无明显差异（图2）。图2.DHT减少Cuprizone诱导的胼胝体区细胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone诱导的大脑胼胝体区星形胶质细胞的激活已有研究报道，在Cuprizone脱髓鞘模型中星形胶质细胞激活导致的神经炎症与髓鞘脱失相关，因此，本研究首先使用抗GFAP抗体免疫荧光染色技术检测了大脑胼胝体区的星形胶质细胞。结果显示：CMC-Na正常组仅有少量的GFAP+星形胶质细胞，Cuprizone饲喂导致大量的GFAP+星形胶质细胞出现（P<0.01），DHT干预组中也有大量的GFAP+星形胶质细胞，与CMC-Na模型组数据无明显差异，与CMC-Na正常组差异明显（P<0.01）（图3）。图3.DHT不能抑制Cuprizone诱导的星形胶质细胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ
二氢丹参酮I髓鞘保护效果和机制探讨11细胞凋亡信号，与CMC-Na正常组比较，CMC-Na模型组出现大量的TUNEL+细胞凋亡信号（P<0.01），但DHT干预组中，与CMC-Na模型组相比TUNEL+细胞凋亡信号明显减少（P<0.01），与CMC-Na正常组比较，无明显差异（图2）。图2.DHT减少Cuprizone诱导的胼胝体区细胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone诱导的大脑胼胝体区星形胶质细胞的激活已有研究报道，在Cuprizone脱髓鞘模型中星形胶质细胞激活导致的神经炎症与髓鞘脱失相关，因此，本研究首先使用抗GFAP抗体免疫荧光染色技术检测了大脑胼胝体区的星形胶质细胞。结果显示：CMC-Na正常组仅有少量的GFAP+星形胶质细胞，Cuprizone饲喂导致大量的GFAP+星形胶质细胞出现（P<0.01），DHT干预组中也有大量的GFAP+星形胶质细胞，与CMC-Na模型组数据无明显差异，与CMC-Na正常组差异明显（P<0.01）（图3）。图3.DHT不能抑制Cuprizone诱导的星形胶质细胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ
【参考文献】：
期刊论文
[1]银杏内酯K通过抑制小胶质细胞介导的炎性反应保护髓鞘[J]. 苗强,张晓雪,阴俊俊,任思思,韩庆贤,于婧文,李俊莲,尉杰忠,肖保国,马存根. 山西中医学院学报. 2019(04)
[2]注射用丹参多酚酸对多发性硬化急性期疗效及血清基质金属蛋白酶9水平的影响[J]. 王秉卿,赵浪芳,段瑞芬,张美妮. 药物评价研究. 2019(02)
[3]论多发性硬化血瘀与活血化瘀治法[J]. 樊永平,王少卿. 中华中医药杂志. 2018(09)
[4]丹参酮IIA对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的作用[J]. 田新红,徐玉英,郝莉. 解剖学杂志. 2018(03)
[5]丁苯酞氯化钠、脑心通胶囊联合丹参酮Ⅱ A磺酸钠治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对炎性因子的影响[J]. 杨梅,蒲晓,张倩,周晓辉. 临床和实验医学杂志. 2018(02)
[6]连建伟运用地黄饮子经验撷菁[J]. 陈建斌,连建伟. 中华中医药杂志. 2017(12)
[7]FSD-C10调节阿尔茨海默病双转基因小鼠炎性微环境[J]. 谷青芳,尉杰忠,吴昊,李艳花,樊慧杰,柴智,王青,肖保国,马存根. 中国病理生理杂志. 2017(10)
[8]丹参酮Ⅱa对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的病理影响[J]. 叶励超,黄玉婷. 中外医疗. 2017(18)
[9]黄芪提取物对老年痴呆大鼠NF-κB和IκB-a蛋白表达的影响[J]. 单铁强,单铁英,高立威,董洋,郑秀清,董静,郑海萍,王雪丹,苏安英. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(07)
[10]补阳还五汤中有效成分对AD细胞模型的影响的实验研究[J]. 曲岩,王佳志,李文鹏,张宁,刘斌. 湖北中医药大学学报. 2017(01)
博士论文
[1]黄芪甲苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障及脑的保护作用机制研究[D]. 李敏.第四军医大学 2012
[2]益肾达络饮治疗多发性硬化的神经免疫机制研究[D]. 尚晓玲.北京中医药大学 2006
硕士论文
[1]丹参防治阿尔茨海默病的细胞代谢组学和跨血脑屏障转运机制研究[D]. 张明勇.中国人民解放军海军军医大学 2019
[2]丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用研究[D]. 杨扬.天津医科大学 2017
[3]黄芪桂枝五物汤对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠免疫炎症因子的影响[D]. 黄素结（Hu Su Jie）.广州中医药大学 2015
[4]马索罗酚和丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠治疗作用的病理学研究[D]. 王珏琼.河北医科大学 2014
[5]马索罗酚和丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统的抗氧化应激作用[D]. 杨雪.河北医科大学 2014
本文编号：3561883
【文章来源】：山西中医药大学山西省
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DHT减少Cuprizone小鼠髓鞘脱失的作用（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2)
二氢丹参酮I髓鞘保护效果和机制探讨11细胞凋亡信号，与CMC-Na正常组比较，CMC-Na模型组出现大量的TUNEL+细胞凋亡信号（P<0.01），但DHT干预组中，与CMC-Na模型组相比TUNEL+细胞凋亡信号明显减少（P<0.01），与CMC-Na正常组比较，无明显差异（图2）。图2.DHT减少Cuprizone诱导的胼胝体区细胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone诱导的大脑胼胝体区星形胶质细胞的激活已有研究报道，在Cuprizone脱髓鞘模型中星形胶质细胞激活导致的神经炎症与髓鞘脱失相关，因此，本研究首先使用抗GFAP抗体免疫荧光染色技术检测了大脑胼胝体区的星形胶质细胞。结果显示：CMC-Na正常组仅有少量的GFAP+星形胶质细胞，Cuprizone饲喂导致大量的GFAP+星形胶质细胞出现（P<0.01），DHT干预组中也有大量的GFAP+星形胶质细胞，与CMC-Na模型组数据无明显差异，与CMC-Na正常组差异明显（P<0.01）（图3）。图3.DHT不能抑制Cuprizone诱导的星形胶质细胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ
二氢丹参酮I髓鞘保护效果和机制探讨11细胞凋亡信号，与CMC-Na正常组比较，CMC-Na模型组出现大量的TUNEL+细胞凋亡信号（P<0.01），但DHT干预组中，与CMC-Na模型组相比TUNEL+细胞凋亡信号明显减少（P<0.01），与CMC-Na正常组比较，无明显差异（图2）。图2.DHT减少Cuprizone诱导的胼胝体区细胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ处理组；3：DHT联合CPZ处理组.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone诱导的大脑胼胝体区星形胶质细胞的激活已有研究报道，在Cuprizone脱髓鞘模型中星形胶质细胞激活导致的神经炎症与髓鞘脱失相关，因此，本研究首先使用抗GFAP抗体免疫荧光染色技术检测了大脑胼胝体区的星形胶质细胞。结果显示：CMC-Na正常组仅有少量的GFAP+星形胶质细胞，Cuprizone饲喂导致大量的GFAP+星形胶质细胞出现（P<0.01），DHT干预组中也有大量的GFAP+星形胶质细胞，与CMC-Na模型组数据无明显差异，与CMC-Na正常组差异明显（P<0.01）（图3）。图3.DHT不能抑制Cuprizone诱导的星形胶质细胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常组；2：CMC-Na联合CPZ
【参考文献】：
期刊论文
[1]银杏内酯K通过抑制小胶质细胞介导的炎性反应保护髓鞘[J]. 苗强,张晓雪,阴俊俊,任思思,韩庆贤,于婧文,李俊莲,尉杰忠,肖保国,马存根. 山西中医学院学报. 2019(04)
[2]注射用丹参多酚酸对多发性硬化急性期疗效及血清基质金属蛋白酶9水平的影响[J]. 王秉卿,赵浪芳,段瑞芬,张美妮. 药物评价研究. 2019(02)
[3]论多发性硬化血瘀与活血化瘀治法[J]. 樊永平,王少卿. 中华中医药杂志. 2018(09)
[4]丹参酮IIA对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的作用[J]. 田新红,徐玉英,郝莉. 解剖学杂志. 2018(03)
[5]丁苯酞氯化钠、脑心通胶囊联合丹参酮Ⅱ A磺酸钠治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对炎性因子的影响[J]. 杨梅,蒲晓,张倩,周晓辉. 临床和实验医学杂志. 2018(02)
[6]连建伟运用地黄饮子经验撷菁[J]. 陈建斌,连建伟. 中华中医药杂志. 2017(12)
[7]FSD-C10调节阿尔茨海默病双转基因小鼠炎性微环境[J]. 谷青芳,尉杰忠,吴昊,李艳花,樊慧杰,柴智,王青,肖保国,马存根. 中国病理生理杂志. 2017(10)
[8]丹参酮Ⅱa对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的病理影响[J]. 叶励超,黄玉婷. 中外医疗. 2017(18)
[9]黄芪提取物对老年痴呆大鼠NF-κB和IκB-a蛋白表达的影响[J]. 单铁强,单铁英,高立威,董洋,郑秀清,董静,郑海萍,王雪丹,苏安英. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(07)
[10]补阳还五汤中有效成分对AD细胞模型的影响的实验研究[J]. 曲岩,王佳志,李文鹏,张宁,刘斌. 湖北中医药大学学报. 2017(01)
博士论文
[1]黄芪甲苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障及脑的保护作用机制研究[D]. 李敏.第四军医大学 2012
[2]益肾达络饮治疗多发性硬化的神经免疫机制研究[D]. 尚晓玲.北京中医药大学 2006
硕士论文
[1]丹参防治阿尔茨海默病的细胞代谢组学和跨血脑屏障转运机制研究[D]. 张明勇.中国人民解放军海军军医大学 2019
[2]丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用研究[D]. 杨扬.天津医科大学 2017
[3]黄芪桂枝五物汤对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠免疫炎症因子的影响[D]. 黄素结（Hu Su Jie）.广州中医药大学 2015
[4]马索罗酚和丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠治疗作用的病理学研究[D]. 王珏琼.河北医科大学 2014
[5]马索罗酚和丹参酮ⅡA对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统的抗氧化应激作用[D]. 杨雪.河北医科大学 2014
本文编号：3561883
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