酪氨酸激酶Fyn在大鼠脑出血后炎症反应和细胞凋亡中的作用及机制研究

发布时间：2022-01-02 23:17

　　背景:细胞凋亡和炎症反应是造成脑出血后继发性脑损伤的重要因素,酪氨酸激酶Fyn介导的细胞凋亡和炎症反应参与多种神经系统疾病的实验模型,如帕金森病、阿尔茨海默、抑郁症等,但其在脑出血中的作用仍未可知。目的:探讨酪氨酸激酶Fyn在大鼠脑出血后炎症反应和细胞凋亡的作用及其潜在机制。方法:（1）基底节注入50μl自体血构建大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）模型。Western blot检测酪氨酸激酶Fyn在大鼠脑出血后3h、6h、12h、24h、48h、72h的表达时间分布。（2）通过术前24h侧脑室注射小干扰片段的方法抑制Fyn的表达并观察小干扰片段抑制Fyn后对大鼠脑出血后神经功能（Modified Neurological Severity Score,mNss）、脑水肿（脑水含量法）、脑组织形态学染色（H&E染色）结果及血脑屏障通透性（Evans Blue法）的影响。（3）Western blot检测抑制Fyn后对大鼠ICH后脑组织中炎症相关蛋白TNF-α、NF-κB、Caspase1、IL-1β和IL-18的影响;免疫荧光显微镜检测髓过氧化... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ICH后大鼠脑组织中Fyn的时间分布

重庆医科大学硕士研究生学位论文22图2-1验证小干扰片段抑制Fyn表达的效果Figure2-1VerifytheeffectofsmallinterferingfragmentsonFynexpression.(A)WesternblotanalysisshowinglevelsofFynandP-FynproteinweredecreasedbyFynsiRNA.(B)Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.Proteinlevelswerenormalizedtoβ-actin.(C)P-Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.ProteinlevelswerenormalizedtoFyn.Errorbarsrepresentmean±SD(NS,notsignificantlydifferentcomparedtoICHgroup;*P<0.05,comparedtoShamgroup;#P<0.05,comparedtoICH+NCgroup.n=6/group).ICH,intracerebralhemorrhage;NC,negativecontrolsiRNA;SiRNA-Fyn(Si-Fyn),Fyn-specificsmallinterferingRNA.3.2抑制Fyn后可减轻ICH大鼠的脑水肿ICH后24h和72h，与各自Sham组相比，ICH组脑水含量增加；与各自NC组相比，ICH+Si-Fyn组脑水含量明显减低（图1）。图2-2抑制Fyn后ICH大鼠的脑水肿和神经功能评分

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【参考文献】：
期刊论文
[1]抑制Fyn可激活Nrf2信号通路减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤[J]. 张莉,王露,肖涵,甘荟,陈辉,郑淑月,翟瑄,赵敬,梁平.  第三军医大学学报. 2019(21)
[2]Binding between Prion Protein and Aβ Oligomers Contributes to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease[J]. Chang Kong,Hao Xie,Zhenxing Gao,Ming Shao,Huan Li,Run Shi,Lili Cai,Shanshan Gao,Taolei Sun,Chaoyang Li.  Virologica Sinica. 2019(05)



本文编号：3565077