茶黄素与β-内酰胺类抗生素协同抗MRSA作用及机制的初步研究

发布时间：2022-01-03 07:17

　　目前,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）成为了一个世界性的难题,它几乎对所有可用的β-内酰胺类药物产生了耐药性。耐药性的产生极大的制约了抗生素的临床使用,而新抗生素的研发速度远比不上耐药性的生成速度。因此,除了发现新的抗生素,我们必须发现新的方法来改变耐药性的进程。特别是,我们需要制定新的抗菌治疗策略,可以限制、重定向、甚至逆转抗性进化的过程。联合用药为克服细菌耐药机制和恢复抗生素的有效性提供了一种有前途的策略。联合疗法的使用可以扩大抗菌活性的范围,减少细菌耐药性,针对新的药物靶标,并减少这些抗菌剂的毒性和有效剂量。在抗MRSA药物的开发中,天然化合物的治疗潜力越来越被认可。本研究通过棋盘法研究了茶黄素与β-内酰胺类抗生素的协同抗MRSA作用。实验结果表明,茶黄素与8种β-内酰胺类抗生素对MRSA有明显的协同抑制作用（FICI<0.5）,其中茶黄素与头孢噻呋的协同抗菌效果最好,FIC指数最低。我们通过小鼠金葡菌感染肺炎模型研究了茶黄素与头孢噻呋的体内抗菌活性。实验结果表明,与单用抗生素组相比,联合给药组小鼠肺部载菌量明显降低且感染情况有极大改善,生存率提高了20%。通过TMT... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

茶黄素化学结构

第二篇研究内容第一章茶黄素与β-内酰胺类抗生素的协同抗菌作用研究22图1.1杀菌曲线Figure1.1Timekillingcurves注：图A和B分别为黄素与头孢噻呋或氨苄西林单独或联合使用时的杀菌曲线，每组3个平行。其中，TF（64）为64μg/ml的茶黄素；CEF（4）为4μg/ml的头孢噻呋；Amp（256）为256μg/ml的氨苄西林3讨论多重耐药MRSA的出现已成为世界范围内的一个严重问题。在抗MRSA药物的开发中，植物化学物质的治疗潜力越来越被认可。越来越多的报道表明天然化合物与传统抗生素具有良好的协同抗MRSA作用。比如，Gaur等人发现甘草素和异甘草素与青霉素、氨苄西林、苯唑西林等β-内酰胺类抗生素联用具有良好的体外协同抗MRSA作用[108]。本次实验将64μg/ml的茶黄素与β-内酰胺类抗生素联用观察二者对MRSA的抗菌效果。实验结果表明，茶黄素与头孢噻呋、头孢西盯拉氧头孢、头孢他啶、头孢吡肟等头孢菌素联用对MRSAUSA300有协同抑菌作用，FIC指数在0.1875-0.3125之间。而茶黄素与头孢洛林酯联用对MRSAUSA300无协同抑菌作用，FIC指数为1.0625，表现为无关作用。头孢洛林酯是一种新的β-内酰胺抗生素，已获得食品和药物管理局批准，可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。不同于其他头孢菌素，头孢洛林酯可以酰化PBP2a蛋白的活性位点丝氨酸，从而使PBP2a蛋白失去转肽酶活性，进而影响细菌细胞壁的合成，导致细

第二篇研究内容第二章茶黄素联合头孢噻呋对小鼠肺炎治疗作用的研究28图2.1不同浓度的USA300对小鼠存活率（A）及肺部感染情况（B）的影响Figure2.1EffectsofdifferentconcentrationsofUSA300onsurvivalrate(A)andpulmonaryinfection(B)inmice注：Con为控制组（Control），1.2、2.4、3.6、4.8、6分别表示USA300的浓度为（1.2、2.4、3.6、4.8、6）×1010CFU/ml，每组5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。2.2头孢噻呋浓度的确定不同浓度的头孢噻呋对小鼠金葡菌肺炎的治疗效果见图2.2，图2.2A和2.2B分别描述了不同抗生素浓度下小鼠的生存率和肺部感染情况。随着抗生素浓度的增加，小鼠存活率上升且肺部感染程度降低。为了方便与后续联合用药进行比较，我们将头孢噻呋的使用浓度定为100mg/kg。图2.2头孢噻呋对小鼠肺炎的治疗Thetherapyofceftiofuronmicepneumonia注：0、50、100、200分别指0、50、100、200mg/kg的头孢噻呋对小鼠金葡菌肺炎的治疗作用，每组5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。

【参考文献】：
期刊论文
[1]磷脂茶多酚复合物的制备及其对淡水鱼松的抗氧化作用[J]. 林亚楠,王海星,阳丽红,戴志远,陈康,沈清.  中国食品学报. 2020(01)
[2]茶黄素抑菌作用的研究[J]. 金恩惠,吴媛媛,屠幼英.  中国食品学报. 2011(06)
[3]茶黄素对大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用[J]. 马会杰,马慧娟,刘宜先,郭赞,张翼.  现代中西医结合杂志. 2009(26)
[4]茶黄素降低缺血再灌注损伤大鼠心室肌细胞内游离钙浓度的研究[J]. 马慧娟,马会杰,张金楠,刘宜先,关玥,张翼.  现代中西医结合杂志. 2009(25)



本文编号：3565833