金钗石斛生物碱对APP/PS1小鼠大脑皮层内表观修饰的影响
发布时间：2022-01-10 04:26
目的:研究金钗石斛生物碱（Dendrobium nobile Lindl.Alkaloids,DNLA）通过表观修饰机制改善雌性APP/PS1小鼠学习记忆障碍的作用方法:7月龄SPF级雌性APP/PS1小鼠随机分成3组:APP/PS1组（APP/PS1+vehicle）,DNLA低剂量组（10mg/kg）和DNLA高剂量组（20mg/kg）。同源同月龄同性别Wild Type小鼠作为正常对照组。DNLA组每天一次灌胃1%吐温80的双蒸水（v/v）为溶媒配制的金钗石斛生物碱,正常对照组及APP/PS1组给予同体积溶媒,连续灌胃4个月。给药结束前,采用新物体识别和Y迷宫实验分别评价小鼠物体识别记忆和空间记忆能力;H&E和尼氏染色观察皮质形态学变化及神经元损伤情况;免疫荧光检测小鼠皮层Aβ1-42沉积情况;Western blot检测Aβ1-42、DNMT1、DNMT3A、HDAC2、HDAC3及HDAC6蛋白水平;ELISA检测皮层总DNA甲基化水平。结果:与正常对照组相比,APP/PS1组小鼠探索新物体时间占总时间百分比下降,Y迷宫自主...
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：49 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DNLA对APP/PS1小鼠学习记忆能力的的影响
遵义医科大学研究生论文贺希162.2DNLA对APP/PS1小鼠皮层形态学的影响2.2.1DNLA对APP/PS1小鼠皮层组织病理形态的影响采用H&E染色观察APP/PS1小鼠皮层组织的病理变化。如图2所示，与WildType小鼠相比，APP/PS1小鼠皮层组织神经元形态发生明显变化，结构紊乱，神经元染色异常，核固缩，可见明显的炎性斑块；DNLA给药后4个月后小鼠皮层异常的神经元数量减少，炎性斑块面积及数量减少，提示DNLA能够改善APP/PS1小鼠皮层神经元的病理损伤。图2DNLA对APP/PS1小鼠皮层组织神经元的影响。（标尺=50μm）Fig.2.EffectofDNLAonneuronmorphologychangeincortexofAPP/PS1mice.(scalebar=50μm)2.2.2DNLA对APP/PS1小鼠皮层神经元数量的影响此外，用尼氏染色观察APP/PS1小鼠皮层神经元丢失情况。尼氏体是神经元胞体或树突内较大的嗜碱性团块或颗粒，尼氏体的数量反应神经元的功能状态。如图3A所示，APP/PS1小鼠皮层神经元排列稀疏不规则，神经元数量降低（P<0.05）给予DNLA20mg/kg治疗后4个月后神经元丢失情况得到改善（P<0.05），提示DNLA具有保护神经元的作用。
遵义医科大学研究生论文贺希17图3DNLA对APP/PS1小鼠皮层神经元数量的影响。A：皮层神经元尼氏染色情况(标尺=50μm)；B：皮质神经元数量。（±SD,n=3）与WildType小鼠比，#P<0.05；与APP/PS1小鼠组比，P<0.05。Fig.3.EffectsofDNLAonthenumberofcorticalneuronsinAPP/PS1mice.A:Nisslstainingincortex(scalebar=50μm).B:Numberofneuronsincortex.Datawerepresentedas±SD,n=3.#P<0.05vs.WildTypegroup,P<0.05vs.APP/PS1group.2.3DNLA对APP/PS1小鼠皮层Aβ1-42水平的影响2.3.1Westernblot检测APP/PS1小鼠皮层组织Aβ1-42蛋白水平的变化AD的病理特征之一是淀粉样斑块，主要成分为Aβ1-42多肽片段。Westernblot检测皮层组织Aβ1-42蛋白水平，如图4所示，APP/PS1小鼠皮层Aβ1-42蛋白水平升高（P<0.05），DNLA高剂量（20mg/kg）治疗4个月后可降低其蛋白水平（P<0.05），同时可观察到Aβ1-42主要以聚合的形式存在。
【参考文献】：
期刊论文
[1]金钗石斛生物碱药理作用研究进展[J]. 张一新,刘浩,凌蕾,曾瑶,鲁艳柳. 上海中医药杂志. 2019(02)
[2]Protective effects of Dendrobium nobile Lindl. alkaloids on amyloid beta（25–35）-induced neuronal injury[J]. Wei Zhang,Qin Wu,Yan-liu Lu,Qi-hai Gong,Feng Zhang,Jing-shan Shi. Neural Regeneration Research. 2017(07)
[3]金钗石斛总生物碱对Aβ25-35所致大鼠海马组织Aβ含量的影响[J]. 张明辉,李菲,张玮,吴芹,石京山. 遵义医学院学报. 2016(01)
硕士论文
[1]金钗石斛总生物碱对APP/PS1转基因小鼠学习记忆影响及其相关因素研究[D]. 杨小惠.遵义医学院 2017
[2]DNA甲基化异常变化对阿尔兹海默病神经元退行性病变的影响及意义[D]. 陆菲.中国科学技术大学 2016
本文编号：3580049
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：49 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DNLA对APP/PS1小鼠学习记忆能力的的影响
遵义医科大学研究生论文贺希162.2DNLA对APP/PS1小鼠皮层形态学的影响2.2.1DNLA对APP/PS1小鼠皮层组织病理形态的影响采用H&E染色观察APP/PS1小鼠皮层组织的病理变化。如图2所示，与WildType小鼠相比，APP/PS1小鼠皮层组织神经元形态发生明显变化，结构紊乱，神经元染色异常，核固缩，可见明显的炎性斑块；DNLA给药后4个月后小鼠皮层异常的神经元数量减少，炎性斑块面积及数量减少，提示DNLA能够改善APP/PS1小鼠皮层神经元的病理损伤。图2DNLA对APP/PS1小鼠皮层组织神经元的影响。（标尺=50μm）Fig.2.EffectofDNLAonneuronmorphologychangeincortexofAPP/PS1mice.(scalebar=50μm)2.2.2DNLA对APP/PS1小鼠皮层神经元数量的影响此外，用尼氏染色观察APP/PS1小鼠皮层神经元丢失情况。尼氏体是神经元胞体或树突内较大的嗜碱性团块或颗粒，尼氏体的数量反应神经元的功能状态。如图3A所示，APP/PS1小鼠皮层神经元排列稀疏不规则，神经元数量降低（P<0.05）给予DNLA20mg/kg治疗后4个月后神经元丢失情况得到改善（P<0.05），提示DNLA具有保护神经元的作用。
遵义医科大学研究生论文贺希17图3DNLA对APP/PS1小鼠皮层神经元数量的影响。A：皮层神经元尼氏染色情况(标尺=50μm)；B：皮质神经元数量。（±SD,n=3）与WildType小鼠比，#P<0.05；与APP/PS1小鼠组比，P<0.05。Fig.3.EffectsofDNLAonthenumberofcorticalneuronsinAPP/PS1mice.A:Nisslstainingincortex(scalebar=50μm).B:Numberofneuronsincortex.Datawerepresentedas±SD,n=3.#P<0.05vs.WildTypegroup,P<0.05vs.APP/PS1group.2.3DNLA对APP/PS1小鼠皮层Aβ1-42水平的影响2.3.1Westernblot检测APP/PS1小鼠皮层组织Aβ1-42蛋白水平的变化AD的病理特征之一是淀粉样斑块，主要成分为Aβ1-42多肽片段。Westernblot检测皮层组织Aβ1-42蛋白水平，如图4所示，APP/PS1小鼠皮层Aβ1-42蛋白水平升高（P<0.05），DNLA高剂量（20mg/kg）治疗4个月后可降低其蛋白水平（P<0.05），同时可观察到Aβ1-42主要以聚合的形式存在。
【参考文献】：
期刊论文
[1]金钗石斛生物碱药理作用研究进展[J]. 张一新,刘浩,凌蕾,曾瑶,鲁艳柳. 上海中医药杂志. 2019(02)
[2]Protective effects of Dendrobium nobile Lindl. alkaloids on amyloid beta（25–35）-induced neuronal injury[J]. Wei Zhang,Qin Wu,Yan-liu Lu,Qi-hai Gong,Feng Zhang,Jing-shan Shi. Neural Regeneration Research. 2017(07)
[3]金钗石斛总生物碱对Aβ25-35所致大鼠海马组织Aβ含量的影响[J]. 张明辉,李菲,张玮,吴芹,石京山. 遵义医学院学报. 2016(01)
硕士论文
[1]金钗石斛总生物碱对APP/PS1转基因小鼠学习记忆影响及其相关因素研究[D]. 杨小惠.遵义医学院 2017
[2]DNA甲基化异常变化对阿尔兹海默病神经元退行性病变的影响及意义[D]. 陆菲.中国科学技术大学 2016
本文编号：3580049
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