Dexras1介导的炎症反应在蛛网膜下腔出血后白质损伤中的作用

发布时间：2022-01-14 08:37

　　目的探索Dexras1在蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）中促进炎症和参与白质损伤（white matter damage,WMD）的机制。方法将90只成年健康雄性SD大鼠作为研究对象,采用随机抽签的形式将其分为假手术sham组、SAH组、SAH时间点组、SAH+LV-Scramble组、SAH+LV-Dexras1⁺组和SAH+LV-Dexras1^-组,每组12只,利用血管内穿刺法构建大鼠在体蛛网膜下腔出血模型,免疫荧光及神经脊髓固蓝染色分别观察各组皮层髓鞘变化,神经行为学评分检测神经功能变化情况;Western blot检测各组Dexras1、TNF-α、IL-1β及MBP的表达。结果与sham组比较,SAH后大鼠脑组织中Dexras1、TNF-α、IL-1β明显升高（P<0.01）,MBP明显减少（P<0.01）,出现明显的神经功能缺损、脑水肿、髓鞘损伤及炎症细胞浸润;与SAH+LV-Scramble组比较,SAH+LV-Dexras1⁺组大鼠脑组织中Dexras1... 

【文章来源】：第三军医大学学报. 2020,42(13)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

蛛网膜下腔出血后Dexras1、MBP的表达变化

予以Dexras1慢病毒干预并造模后24 h,与SAH组和SAH+LV-Scramble组比较,SAH+LV-Dexras1+组Dexras1mRNA的表达显著升高(P<0.01,图2A),SAH+LV-Dexras1-组S2序列Dexras1mRNA的表达明显下降(P<0.01,图2B),同时Western blot结果显示SAH+LV-Dexras1+组Dexras1蛋白水平也明显升高(P<0.01,图2C、D),SAH+LV-Dexras1-组Dexras1蛋白水平明显下降(P<0.01,图2C、D),说明LV-Dexras1成功上调或下调了蛛网膜下腔出血后Dexras1mRNA及蛋白水平的表达。在有效上调及下调Dexras1后,发现SAH+LV-Dexras1+组较SAH+LV-Scramble组TNF-α及IL-1β蛋白表达明显增强(P<0.01,图2C、E),同时伴随着MBP蛋白水平的明显下降(P<0.05,图2C、D)。而SAH+LV-Dexras1-组较SAH+LV-Scramble组TNF-α及IL-1β蛋白表达明显下降(P<0.01,图2C、E),同时伴随着SAH+LV-Dexras1-组MBP蛋白水平的明显上升(P<0.05,图2C、D)。结果提示蛛网膜下腔出血后Dexras1的升高可能促进了炎症反应并导致了髓鞘碱性蛋白MBP的下降。图2 Dexras1过表达及抑制后炎症因子TNF蛳α、IL蛳1β及髓鞘蛋白MBP的表达

图2 Dexras1过表达及抑制后炎症因子TNF蛳α、IL蛳1β及髓鞘蛋白MBP的表达2.4 Dexras1可能参与了蛛网膜下腔出血后白质损伤并加重了神经功能障碍


本文编号：3588182