双氢青蒿素缓释片的制备及其初步评价
发布时间：2022-01-17 07:36
双氢青蒿素作为一线抗疟药物,目前仍是研究的热点,具有多种药理学作用,包括治疗多种寄生虫病、抗肿瘤、抗炎、改善机体免疫功能、有效治疗皮肤相关疾病等。多项研究发现双氢青蒿素对慢性病多形性日光疹有较好的治疗作用,与目前临床上多形性日光疹的常用治疗药物相比,双氢青蒿素具有高效、低毒的优点。本课题在对双氢青蒿素理化性质和稳定性影响因素的考察以及在体胃肠吸收特性研究的基础上,以羟丙基甲基纤维素为主要骨架材料,筛选胃部滞留型双氢青蒿素缓释片的处方,制备可持续释药12 h的双氢青蒿素缓释片,通过延长药物在胃部的滞留时间,提高双氢青蒿素的生物利用度,并探讨影响药物释放的主要因素,对双氢青蒿素缓释片进行初步评价,为多形性日光疹的临床治疗提供安全、有效、服用方便的双氢青蒿素缓释制剂。目的:制备胃部滞留型双氢青蒿素缓释片,以期为多形性日光疹的临床治疗提供工艺简单、服用方便、安全有效的制剂。方法:1.理化性质及稳定性影响因素的研究:建立不同溶剂中双氢青蒿素含量测定的UPLC法,并对其进行方法学考察。考察双氢青蒿素在不同pH水溶液中的稳定性及平衡溶解度;采用摇瓶法测定双氢青蒿素在不同介质中的油水分配系数;以双氢青...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１多形性日光疹患者图片（来源于网络）??
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?双氩青蒿素缓释片的制备及其初步评价???８００，０Ｄ０?－??７００．０００?－??６００．０００?－??５００．０００?ｈ??山Ｉ?／??面?４００．０００?Ｌ??考只?３００，０００?－??２００．０００?￣??１００，０００?－??〇?？￥—?！—－—????１?１??０．００?１．００?２．００?３．００??浓度／?（ｍｇ／ｍＬｊ．??图３双氢青蒿素的标准曲线??Ｆｉｇ．?３?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ??１．２．１．４稳定性试验??取适量双氢青蒿素，精密称定，加甲醇配制成０．０５９?ｍｇ－ｍＵ１的供试品溶液，摇匀，过０．２２??ｐｍ滤膜，取续滤液，分别于０，?２，?４，?６，?８，?１０?ｈ进样，按照‘１．２．１．１’色谱条件测定，记录峰??面积，计算双氢青蒿素峰面积和的ＲＳＤ，结果见表４，双氢青蒿素在１０?ｈ内峰面积和的ＲＳＤ为??１．０２％，表明双氢青蒿素样品甲醇溶液在１０?ｈ稳定性较好。??表４双氢青蒿素甲醇溶液稳定性试验??Ｔａｂｌｅ?４?Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｉｎ?ｍｅｔｈａｎｏｌ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ??时间（ｈ）?含量（ｍｇ‘ｍｌ；１）?平均值?ＲＳＤ（％）??０?０．０５９??２?０．０５９??４?０．０５９??０．０５９?１．０２??６?０．０５９??８?０．０５９??１０?０．０５８??１．２．１．５准确度试验??取适量双氢青蒿素，加甲醇配制高、中、低三种不同浓度的双氢青蒿素溶液，按照‘１．２．１．ｒ??项色谱条件测定，记录双氢青蒿素
【参考文献】：
期刊论文
[1]Caco-2细胞单层模型构建及3种药物吸收机制评价[J]. 黎迎,朱春燕. 聊城大学学报(自然科学版). 2019(04)
[2]磷酸可待因平衡溶解度及油水分配系数的测定[J]. 王雪,陈华,尹婕,刘万卉. 药物分析杂志. 2019(04)
[3]氟芬那酸丁酯软膏联合咪唑斯汀治疗日光性皮炎疗效观察[J]. 韩林. 临床医药文献电子杂志. 2019(25)
[4]青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片的制备及处方优化[J]. 郭留城,杜利月,郝海军,孟瑾,王姣姣,孙文霞. 中国医院药学杂志. 2018(18)
[5]双氢青蒿素原料药及其片剂中杂质diketo aldehyde的含量测定[J]. 王坤,张东,孙鹏,马悦,赵一帆,常小强,杨岚. 中国中药杂志. 2018(20)
[6]青蒿及其衍生物治疗皮肤病的研究概况[J]. 蒋岚,孙丽蕴. 中华中医药杂志. 2018(01)
[7]非甾体抗炎药物的临床使用及其所致不良反应分析[J]. 何丽芳,陈成辉. 抗感染药学. 2017(09)
[8]外翻肠囊法研究羊耳菊提取物在大鼠肠内的吸收[J]. 巩仔鹏,李梅,侯靖宇,吴林霖,陈亭亭,李月婷,陈思颖,李勇军,王爱民,兰燕宇,王永林. 中国中药杂志. 2018(03)
[9]双氢青蒿素对UVB照射小鼠皮肤损伤的光保护作用[J]. 惠海英,吴娜,孙晶莹,宫艳艳,张美芳,肖生祥. 中国皮肤性病学杂志. 2017(10)
[10]糖皮质激素药理作用及在临床应用过程中的不良反应分析[J]. 李伟,赵姝丽. 基层医学论坛. 2017(20)
博士论文
[1]双氢青蒿素对小鼠炎症性肠病模型药效作用及调节Th/Treg平衡的机制研究[D]. 闫思超.中国中医科学院 2019
[2]大黄素肝肠代谢特征及性别差异研究[D]. 刘薇.南方医科大学 2010
[3]水包油包纳米粒亚微乳剂的研究[D]. 王硕.浙江大学 2009
硕士论文
[1]阿托伐他汀钙氨氯地平双层片处方和工艺研究[D]. 吴赟.天津大学 2014
[2]双氢青蒿素的体外稳定性及其时间依赖性药动学研究[D]. 祝凡平.山东大学 2014
[3]穿心莲有效成分的胃肠道吸收研究[D]. 李园园.河南大学 2013
[4]八珍汤中主要化学成分在体肠吸收机制研究[D]. 杨洋.哈尔滨商业大学 2011
[5]间尼索地平胃内漂浮型缓释片的研制[D]. 吴丽颖.河北医科大学 2008
[6]阿魏酸钠胃内滞留漂浮制剂的制备及其血液流变学特性初探[D]. 杨永.重庆大学 2006
本文编号：3594323
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１多形性日光疹患者图片（来源于网络）??
?中国中医科学院二〇一七级硕士研究生学位论文???Ｈ?！??ＯＨ??图２?双氢青蒿素结构式??Ｆｉｇ．?２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ??双氢青蒿素（Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ，ＤＨＡ）是从菊科植物青蒿中提取出来的青蒿素，经硼氢??化钠还原得到的青蒿素衍生物，属于倍半萜类化合物，半衰期短。因双氢青蒿素在治疗疟疾方??面，尤其是治疗多种恶性疟疾［３５’３６］，具有高效、速效、低毒的特点，且无明显耐药性，被联??合国世界卫生组织推荐为一线抗疟药物［３７］。??双氢青蒿素难溶于水，易溶于有机试剂，存在ａ、＾两种构型，在有机溶剂中可相互转化，??经过一定时间达到平衡，在转化过程中总量保持不变，说明双氢青蒿素在有机试剂中一定时间??内可保持稳定［３９＇４（）］。双氢青蒿素具有热不稳定性，曾有研宄发现双氢青蒿素固体粉末在６０°Ｃ??条件下２５天即可降解５０％，但在低温条件下稳定性较好；对强光尤其是紫外光敏感，在紫外??灯下降解半衰期不足ｌｈ，另外双氢青蒿素的降解速率与环境ｐＨ成正相关［４１＿４２］，温度、光照、??ｐＨ对其稳定性均有不同程度的影响，建议在保存时选择低温避光环境。??随着对双氢青蒿素研宄的不断深入，发现双氢青蒿素同其他青蒿素的衍生物一样，具有多??种药理学作用。除抗疟作用外，还有抗肿瘤作用，如通过调节ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路治疗上皮性??卵巢癌［４３］，通过下调与ＴＧＦ－Ｐ１信号相关的ＣＩＺ１表达发挥抗乳腺癌作用［４４］，通过??ＪＡＲＩＤ２／ｍｉＲ－７／ｍｉＲ－３４ａ依赖性下调Ａｘｌ治疗前列腺癌等［４５］；抗炎作用，如闫思超等［４６］利用恶??
?双氩青蒿素缓释片的制备及其初步评价???８００，０Ｄ０?－??７００．０００?－??６００．０００?－??５００．０００?ｈ??山Ｉ?／??面?４００．０００?Ｌ??考只?３００，０００?－??２００．０００?￣??１００，０００?－??〇?？￥—?！—－—????１?１??０．００?１．００?２．００?３．００??浓度／?（ｍｇ／ｍＬｊ．??图３双氢青蒿素的标准曲线??Ｆｉｇ．?３?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ??１．２．１．４稳定性试验??取适量双氢青蒿素，精密称定，加甲醇配制成０．０５９?ｍｇ－ｍＵ１的供试品溶液，摇匀，过０．２２??ｐｍ滤膜，取续滤液，分别于０，?２，?４，?６，?８，?１０?ｈ进样，按照‘１．２．１．１’色谱条件测定，记录峰??面积，计算双氢青蒿素峰面积和的ＲＳＤ，结果见表４，双氢青蒿素在１０?ｈ内峰面积和的ＲＳＤ为??１．０２％，表明双氢青蒿素样品甲醇溶液在１０?ｈ稳定性较好。??表４双氢青蒿素甲醇溶液稳定性试验??Ｔａｂｌｅ?４?Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｉｎ?ｍｅｔｈａｎｏｌ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ??时间（ｈ）?含量（ｍｇ‘ｍｌ；１）?平均值?ＲＳＤ（％）??０?０．０５９??２?０．０５９??４?０．０５９??０．０５９?１．０２??６?０．０５９??８?０．０５９??１０?０．０５８??１．２．１．５准确度试验??取适量双氢青蒿素，加甲醇配制高、中、低三种不同浓度的双氢青蒿素溶液，按照‘１．２．１．ｒ??项色谱条件测定，记录双氢青蒿素
【参考文献】：
期刊论文
[1]Caco-2细胞单层模型构建及3种药物吸收机制评价[J]. 黎迎,朱春燕. 聊城大学学报(自然科学版). 2019(04)
[2]磷酸可待因平衡溶解度及油水分配系数的测定[J]. 王雪,陈华,尹婕,刘万卉. 药物分析杂志. 2019(04)
[3]氟芬那酸丁酯软膏联合咪唑斯汀治疗日光性皮炎疗效观察[J]. 韩林. 临床医药文献电子杂志. 2019(25)
[4]青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片的制备及处方优化[J]. 郭留城,杜利月,郝海军,孟瑾,王姣姣,孙文霞. 中国医院药学杂志. 2018(18)
[5]双氢青蒿素原料药及其片剂中杂质diketo aldehyde的含量测定[J]. 王坤,张东,孙鹏,马悦,赵一帆,常小强,杨岚. 中国中药杂志. 2018(20)
[6]青蒿及其衍生物治疗皮肤病的研究概况[J]. 蒋岚,孙丽蕴. 中华中医药杂志. 2018(01)
[7]非甾体抗炎药物的临床使用及其所致不良反应分析[J]. 何丽芳,陈成辉. 抗感染药学. 2017(09)
[8]外翻肠囊法研究羊耳菊提取物在大鼠肠内的吸收[J]. 巩仔鹏,李梅,侯靖宇,吴林霖,陈亭亭,李月婷,陈思颖,李勇军,王爱民,兰燕宇,王永林. 中国中药杂志. 2018(03)
[9]双氢青蒿素对UVB照射小鼠皮肤损伤的光保护作用[J]. 惠海英,吴娜,孙晶莹,宫艳艳,张美芳,肖生祥. 中国皮肤性病学杂志. 2017(10)
[10]糖皮质激素药理作用及在临床应用过程中的不良反应分析[J]. 李伟,赵姝丽. 基层医学论坛. 2017(20)
博士论文
[1]双氢青蒿素对小鼠炎症性肠病模型药效作用及调节Th/Treg平衡的机制研究[D]. 闫思超.中国中医科学院 2019
[2]大黄素肝肠代谢特征及性别差异研究[D]. 刘薇.南方医科大学 2010
[3]水包油包纳米粒亚微乳剂的研究[D]. 王硕.浙江大学 2009
硕士论文
[1]阿托伐他汀钙氨氯地平双层片处方和工艺研究[D]. 吴赟.天津大学 2014
[2]双氢青蒿素的体外稳定性及其时间依赖性药动学研究[D]. 祝凡平.山东大学 2014
[3]穿心莲有效成分的胃肠道吸收研究[D]. 李园园.河南大学 2013
[4]八珍汤中主要化学成分在体肠吸收机制研究[D]. 杨洋.哈尔滨商业大学 2011
[5]间尼索地平胃内漂浮型缓释片的研制[D]. 吴丽颖.河北医科大学 2008
[6]阿魏酸钠胃内滞留漂浮制剂的制备及其血液流变学特性初探[D]. 杨永.重庆大学 2006
本文编号：3594323
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